---
title: "Фронтотемпоральная деменция — клинические особенности и диаг"
tags:
  - детствосдвг
  - психиатрия
  - UpToDate
category: "Нейроразвитие, детская психиатрия и СДВГ"
hub: "[[👶 Нейроразвитие, детская психиатрия и СДВГ]]"
---

# Фронтотемпоральная деменция — клинические особенности и диаг


> **Раздел:** [[👶 Нейроразвитие, детская психиатрия и СДВГ]]  

> **Статус:** Доказательная медицина (UpToDate)


---


Автор:Сьюзи Э. Ли, доктор медицины Редактор раздела:Стивен Т. ДеКоски, MD, FAAN, FACP, FANA Заместитель редактора:Джанет Л. Уилтердинк, доктор медицины
Все темы обновляются по мере появления новых доказательств и завершения процесса рецензирования.Обзор литературы действует до: ВВЕДЕНИЕ —

Фронтотемпоральные деменции (ФТД) — это группа клинически и нейропатологически гетерогенных нейродегенеративных расстройств, характеризующихся заметными изменениями в социальном поведении и личности или афазией, сопровождаемой дегенерацией лобной и/или височной долей. У некоторых пациентов с ФТД также развивается сопутствующий моторный синдром, такой как паркинсонизм или заболевание моторных нейронов (МНД). ФТД — одна из наиболее распространённых причин раннего начала деменции, средний возраст появления симптомов составляет шестое десятилетие.

В этой теме будут рассмотрены клинические особенности и диагностика основных клинических синдромов ФТД. Лечение ФТД, а также генетика, патология и патогенез ФТД обсуждаются отдельно. (См. «Фронтотемпоральная деменция: лечение» и «Фронтотемпоральная деменция: эпидемиология, патология и патогенез».)

ТЕРМИНОЛОГИЯ —

Терминология ФТД эволюционировала со временем. В 1892 году Арнольд Пик впервые описал пациента, у которого развились прогрессирующая афазия и фокальная фронтотемпоральная атрофия [1]. Алоис Альцгеймер позже охарактеризовал это заболевание как «болезнь Пика», определяемую характерными круглыми, серебристыми включениями, называемыми телами Пика [2]. Последующие клиникопатологические исследования показали, что у многих пациентов, у которых клинически диагностировано болезнь Пика, при вскрытии не было невропатологии Пика, и поэтому болезнь Пика теперь обозначает патологический диагноз, а не клинический синдром.

Термин «ФТД» служит обобщающим термином для трёх клинических проявлений: поведенческого варианта ФТД (bvFTD) и двух форм первичной прогрессирующей афазии (ППА) — нефлуентного и семантического вариантов. Исторически bvFTD также называли «FTD» или «фронтальный вариант FTD», а семантический вариант PPA — «временной вариантом FTD» и «семантической деменцией». Нефлюентный вариант PPA также называют «аграмматическим PPA». Третий вариант PPA, логопенический вариант, обычно ассоциируется с патологией Альцгеймера и не входит в число трёх клинических синдромов FTD.

Патология, лежащая в основе клинически определённого ФТД, является гетерогенной. Термин «фронтотемпоральная лобарная дегенерация» (FTLD) относится к этой группе нейропатологических диагнозов, дополнительно классифицируемых аномальными включениями белков, вызванными тау, TDP-43 и другими белками. Важно различать определения клинических и нейропатологических заболеваний, поскольку клинопатологические серии показали, что клинические синдромы часто не могут предсказать основную патологию. Патологические особенности ФТД подробно обсуждаются отдельно. (См. «Фронтотемпоральная деменция: эпидемиология, патология и патогенез».)

ПОВЕДЕНЧЕСКИЙ ВАРИАНТ FTD —

Поведенческий вариант ФТД (bvFTD) является наиболее распространённым клиническим подтипом, составляющим примерно половину всех случаев ФТД. Отличительной чертой bvFTD являются прогрессирующие изменения личности и поведения на ранних этапах развития заболевания [3]. Эти поведенческие симптомы представляют собой значительный и устойчивый сдвиг от преморбидной личности.

Начало болезни обычно происходит в шестом десятилетии, но уже во втором и девятом десятилетии. Из-за пересечения с психическими расстройствами симптомы при bvFTD часто предшествуют правильному диагнозу на несколько лет [4]. (См. раздел «Фронтотемпоральная деменция: эпидемиология, патология и патогенез», раздел «Эпидемиология».)

Клиническая картина — Ранние поведенческие изменения bvFTD включают следующее:

●Дезингибиция — Примеры деингибиции или социально неподобающего поведения включают прикосновения или поцелуи с незнакомцами, публичное мочеиспускание и метеоризм без беспокойства. Пациенты могут делать оскорбительные замечания или вторгаться в личное пространство других. Пациенты с ФТД могут проявлять поведение использования, например, играть с предметами вокруг или брать чужие личные вещи.

●Апатия и потеря эмпатии — апатия проявляется как потеря интереса и/или мотивации к деятельности и социальным отношениям. Пациенты могут меньше участвовать в разговорах и становиться пассивными. Апатию часто путают с депрессией, и пациентов часто направляют на психиатрическое лечение на ранних стадиях заболевания.

По мере того как пациенты теряют эмпатию, опекуны могут описывать их как холодных или равнодушных к эмоциям других. Дегенерация правых орбитофронтальных и передних височных областей связана с потерей симпатии и эмпатии [5,6].

●Гипероральность — гипероральность и изменения в питании проявляются изменением пищевых предпочтений, таких как тяга к углеводам, особенно к сладкому, и переедание. Может возникнуть увеличение употребления алкоголя или табака. Пациенты могут есть сверх насыщения или брать в рот слишком много пищи, которую невозможно правильно пережевать. Они могут пытаться съесть несъедобные предметы. Это поведение коррелирует с дегенерацией правой орбитофронтальной, островной, стриатальной и гипоталамической [7-9].

●Компульсивное поведение — Персеверативные, стереотипные или компульсивные ритуальные поведения включают стереотипную речь, простые повторяющиеся движения и сложные ритуальные поведения, такие как накопительство, проверка или уборка. Некоторые пациенты развивают новые хобби или интересы, особенно те, что имеют религиозный аспект, которые развиваются навязчиво. Другие поведения, традиционно связанные с обсессивно-компульсивным расстройством, такие как мытьё рук и фобии микробов, обычно отсутствуют. Пациенты с ФТД могут развить жёсткий характер, жесткие пищевые предпочтения и негибкость к изменениям в распорядке.

Большинство пациентов не имеют представления о своих поведенческих изменениях и страданиях, которые испытывают члены семьи [10]. Чтобы выяснить наличие в истории тонких поведенческих изменений, может быть полезно спросить опекунов о следующих вопросах [11]:

●Говорил ли пациент что-то на публике, что смутило других?

●Похоже, у пациента нет отвращения?

●Кажется ли пациент равнодушным или равнодушным к чувствам других и менее тёплым или ласковым, особенно к внукам или домашним животным?

●Изменились ли предпочтения в еде или манеры за столом ухудшились?

●Пациент больше заботится о времени или обычно смотрит на часы?

●Изменилось ли чувство юмора пациента?

●Развил ли пациент новые хобби или интересы, которыми он занимается навязчиво, особенно с религиозным или духовным уклоном?

У пациентов с bvFTD обычно отсутствуют находки черепного нерва, сенсорного, мозжечка, пирамидального и экстрапирамидального мотора, по крайней мере в начале. Могут наблюдаться признаки фронтального высвобождения, но диагностическая полезность этих признаков низкая, так как они не специфичны для ФТД. На поздних стадиях bvFTD деингибиция и компульсивное поведение часто ослабевают, поскольку пациенты становятся более апатичными, что отражает дальнейшую дегенерацию медиальной лобной коры [5]. Паркинсонизм также может проявиться на поздних стадиях заболевания.

Примерно у 15–20 процентов пациентов с bvFTD развивается сопутствующее заболевание моторных нейронов (MND); реже они могут проявлять клинические признаки либо кортикобазального синдрома (КБС), либо прогрессирующего супрануклеарного паралича (ПСП). (См. ниже раздел «Моторные синдромы, связанные с ФТД» .)

vel="3">Нейропсихологическое тестирование — Пациенты с bvFTD обычно показывают хорошие результаты в нейропсихологическом тестировании на ранних этапах заболевания. Нейропсихологические показатели исполнительной функции в основном проверяют функции лобной долы, относящиеся к дорсолатеральной префронтальной коре — области, которая сохраняется на ранних стадиях bvFTD.

В ранних случаях bvFTD повреждение медиальных лобных и орбитофронтальных областей связано с апатией и дезингибицией. Показатели социальной когниции включают нарушения в распознавании аффектов, эмоций и сарказма [12] и трудности с пониманием точки зрения другого человека [13].

Поскольку заболевание затрагивает дорсолатеральные префронтальные области, исполнительные функции, такие как смещение множества и вербальная беглость, снижаются. При bvFTD обычно сохраняются функции памяти и визуально-пространственные функции, хотя нарушение лобной доли может создавать впечатление для семей о наличии проблем с памятью. Нарушения памяти, когда они присутствуют, в нескольких исследованиях связаны с повышенной скоростью прогрессирования [14,15]. Апатия и плохое внимание и планирование могут затруднить интерпретацию результатов нейропсихологических тестов у некоторых пациентов с bvFTD.

Нейровизуализация — структурная и функциональная визуализация предоставляет подтверждающие, но не диагностические доказательства bvFTD [16-18], поскольку нейровизуализация может выглядеть нормальной при визуальном осмотре на ранних этапах заболевания [19,20]. По мере прогрессирования заболевания у 50–65 процентов пациентов [21-23] проявляется фокальная лобная или височная атрофия и поражает переднюю инсулу, переднюю поясную кору и миндалину [24-27]. Атрофия может поражать одно полушарие мозга сильнее другого; Со временем гомологичные области в другом полушарии вырождаются.

Самые ранние области дегенерации при bvFTD обычно (но не всегда) относятся к правому полушарию и включают переднюю инсулу, прегенуальную переднюю поясную мышцу и орбитофронтальную кору. Исследования корреляции нейроанатомического и поведенческого поведения показывают, что повреждение медиального фронтального и переднего поясных мышц коррелируют с апатией, тогда как атрофия правой передней височной и правой медиальной лобной атрофии коррелируют с потерей эмпатии [6,28]. Повреждение орбитофронтальной, правой инсулы и стриатума коррелирует с изменениями в пищевом поведении [7-9]. Простые моторные стереотипы связаны с атрофией стриатальной атрофии, тогда как сложные ритуальные компульсии связаны с атрофией орбитофронтальной, хвостатой и височной доли [29,30]. У пациентов с bvFTD и MND магнитно-резонансная томография (МРТ) может проявлять атрофию в премоторных областях и прецентральных извилках [31].

Степень фронтотемпоральной атрофии варьируется не только в зависимости от продолжительности заболевания, но и может варьироваться в зависимости от возраста появления симптомов. В серии вскрытий, включающей более 100 случаев патологоатологически подтверждённой лобно-височной лобарной дегенерации (FTLD), большинство случаев с возрастом начала <65 лет имели признаки умеренной и тяжелой фронтотемпоральной атрофии и расширения желудочков при вскрытии, тогда как только 40 процентов случаев позднего начала имели тяжёлую фронтотемпоральную атрофию [32].

Функциональные нейровизуализированные исследования (однофотонно-эмиссионная компьютерная томография [SPECT], перфузионная МРТ или позитронно-эмиссионная томография [ПЭТ]), демонстрирующие фронтальную или фронтотемпоральную гипоперфузию или гипометаболизм, могут быть более чувствительными, чем МРТ на ранних стадиях заболевания, но сами по себе не являются диагностическими [16,17,33]. Диффузионная тензорная визуализация показывает аномальную диффузионность серого вещества в этих областях [34]. В отличие от амилоидных ПЭТ-трассеров, которые хорошо различают деменцию при болезни Альцгеймера (АД) от нейродегенеративных заболеваний, существующие ПЭТ-трассеры тау не обладают специфичностью для вида тау в FTLD [35,36], однако новые ПЭТ-трассеры тау в настоящее время исследуются на предмет специфичности и чувствительности к патологиям FTLD-tau.

Диагностика

Оценка — диагноз bvFTD ставится преимущественно с помощью клинической оценки. Пациенты, как правило, не являются надёжными информаторами поведенческих проблем (из-за недостатка понимания), и интервью с членами семьи имеет решающее значение [37]. Наличие аномального социального поведения, расстройств пищевого поведения, стереотипного поведения и акинезии/апатии, а также отсутствия значимых нарушений памяти или визуального пространства очень специфичны (около 99 процентов) и умеренно чувствительны (80–85 процентов) к диагностике bvFTD [21,24,38-44].

Для исключения структурной патологии требуется компьютерная томография (КТ) или МРТ мозга; Атрофические паттерны, выявленные на таких сканированиях, могут подтвердить постановку диагноза. Нейропсихологическое тестирование может быть полезно для различия bvFTD от других нейродегенеративных синдромов и психических расстройств, но, подобно структурной визуализации мозга, результаты нейропсихологического тестирования скорее поддерживают, чем диагностические. Другие лабораторные тесты обычно проводятся для исключения потенциально обратимых факторов или причин когнитивных нарушений. (См.  «Оценка когнитивных нарушений и деменции».)

Клиникопатологические исследования показывают, что bvFTD можно довольно надёжно диагностировать в жизни, хотя иногда патология Альцгеймера проявляется как bvFTD [45].

Диагностические критерии для bvFTD — В 2011 году Международный консорциум по поведенческим вариантам FTD (FTDC) опубликовал критерии bvFTD, основываясь на критериях Нери 1998 года [16]. Критерии FTDC объединяют клинические особенности, нейровизуализацию, невропатологию и генетическое тестирование [16,17]. Диагноз возможного bvFTD основан исключительно на клиническом синдроме и направлен на выявление пациентов на самых лёгких стадиях заболевания.

Возможная bvFTD требует сочетания трёх из шести клинических признаков:

●Дезингибиция

●Апатия/инерция

●Потеря сочувствия/эмпатии

●Персеверативные/компульсивные поведения

●Гипероральность

●Нейропсихологический профиль дисисполнительного

Вероятный ФТД требует тех же клинических критериев, а также доказанных функциональных упадков и нейровизуализации, отражающих основное анатомическое расположение нейродегенерации при bvFTD (то есть лобная и/или височная доля атрофии, гипометаболизма или гипоперфузии).

Как возможные, так и вероятные bvFTD требуют исключения других неврологических, медицинских и психиатрических расстройств, которые лучше объясняют паттерн дефицитов и поведенческих нарушений.

Третья диагностическая категория — bvFTD с определённой патологией FTLD — удовлетворяется, когда случаи возможных или вероятных bvFTD сопровождаются либо биопсией, либо посмертными гистопатологическими доказательствами FTLD или признаками известной патогенной мутации. (См. раздел «Фронтотемпоральная деменция: эпидемиология, патология и патогенез», раздел «Генетические факторы».)

Используя патологически подтверждённые случаи FTLD в качестве золотого стандарта, критерии FTDC для возможных и вероятных bvFTD имеют чувствительность соответственно 85 и 75 процентов [16].

Дифференциальная диагностика — После исключения системных медицинских заболеваний, расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, и ненейродегенеративных неврологических заболеваний, основные субъекты, рассматриваемые в Дифференциальная диагностика bvFTD — это психиатрические расстройства и другие нейродегенеративные расстройства, такие как деменция с телами Леви и АД. В целом нейровизуализация надёжно исключает ненейродегенеративные неврологические заболевания, поражающие лобные доли, такие как инфаркт, опухоли, абсцесс и травмы.

●**Психиатрические расстройства **— депрессия, обсессивно-компульсивное расстройство и биполярное расстройство часто рассматриваются у человека с поведенческими или личностными изменениями; В частности, апатия, связанная с bvFTD, часто принимается за депрессию.

Признаки того, что такие изменения являются ранними признаками bvFTD, а не депрессии, могут включать отсутствие предыдущей психиатрической истории и появление определённых специфических поведенческих проявлений, таких как изменения в питании (в отличие от простого снижения аппетита) или социальные ошибки. Иногда пациенты с bvFTD могут проявлять эйфорию [11]. Хотя обычный возраст начала bvFTD немного старше, чем обычно при первом проявлении серьёзного психиатрического заболевания, существует значительное пересечение. Изменения коварны у некоторых, поэтому лонгитюдное клиническое наблюдение помогает установить диагноз bvFTD по сравнению с психиатрическими заболеваниями.

●**Деменция с телами Леви** — в условиях нейродегенеративных заболеваний бредовые и галлюцинации скорее указывают на деменцию с телами Леви [46]. Психоз, включая галлюцинации и бредовые идеи, атипичен для ФТД [46], хотя психоз может возникать у 20–50 процентов пациентов с bvFTD, у которых экспансия гексануклеотида *C9orf72* — наиболее распространённая генетическая причина спорадической и семейной ФТД и амиотрофического латерального склероза (БАС) [47,48]. (См.  раздел «Фронтотемпоральная деменция: эпидемиология, патология и патогенез», раздел «Расширение открытого считывающего рамки 72 хромосомы 9 (C9orf72)».)

● **Болезнь Альцгеймера** — пациентов с ранним началом АД часто ошибочно диагностируют с bvFTD и наоборот. Обычно пациенты с АД показывают хуже показатели когнитивной функции, относящиеся к медиальным височным долям (например, эпизодическая память) и теменным долям (например, визуопространственные навыки и апраксия), чем у пациентов с bvFTD. Пациенты с АД часто плохо справляются с показателями исполнительной функции и не проявляют заметной потери социальной когнитивной функции как ранних признаков заболевания.

Структурная визуализация помогает выявить схемы фокальной атрофии, различающиеся между bvFTD (лобная и височная кора) и AD (медиальная височная и теменной коры) [49]. Биомаркеры, подтверждающие патологию АЦ, включают низкий уровень бета-амилоида и высокий уровень фосфотау в спинномозговой жидкости. (См.  раздел «Клинические особенности и диагностика болезни Альцгеймера», раздел «Роль биомаркеров».)

Помимо биомаркеров АД в спинномозговой жидкости, амилоидно-связывающие ПЭТ-лиганды (флорбетапир, флютеметамол, флорбетабен) и тау-ПЭТ (флортауципир) выявляют патологию АД с высокой чувствительностью и специфичностью. ПЭТ-сканирование пока не позволяет подтвердить патологию FTLD. Клинически амилоидные ПЭТ или биомаркеры АД на основе спинномозговой жидкости наиболее полезны для диагностики раннего заболезнения АД. (См. «Раннее начало деменции у взрослых»).

ПЕРВИЧНАЯ ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ АФАЗИЯ —

Первичная прогрессирующая афазия (ППА) — это клинический синдром, характеризующийся коварным началом и постепенным прогрессированием нарушения речи или языка, проявляющегося нарушениями речевой апраксии, поиска слов, употребления слов, понимания слов или построению предложений [50,51]. PPA возникает, когда языково-доминантное полушарие является главной мишенью нейродегенерации. ППА характеризуется изолированными языковыми дефицитами на ранних стадиях заболевания.

Были описаны три варианта PPA в зависимости от типа языкового нарушения: нефлуентный, семантический и логопенический [52]. Эти паттерны нарушения языка при ППА отражают анатомическое распределение пиковой атрофии. По мере прогрессирования нейродегенерации на поздних стадиях ППА язык обычно остаётся наиболее пострадавшей когнитивной областью, но другие когнитивные области также снижаются.

Клиническая картина — Отличительной чертой ППА является раннее прогрессирующее нарушение языка, приводящее к функциональным нарушениям с относительным сохранением эпизодической памяти и других когнитивных областей. Языковая дисфункция проявляется во время рутинного разговора и/или при оценке речи и языка. На ранних этапах развития болезни сохраняются повседневные занятия, за исключением тех, что связаны с языком (например, трудности с телефоном) [52]. Хотя другие когнитивные функции могут страдать на поздних стадиях заболевания, языковая дисфункция обычно остаётся самой нарушенной областью на протяжении всей истории.

Нефлюентный вариант PPA — Основная особенность нефлюентного варианта PPA — это моторный речевый дефицит, характеризующийся усилительным воспроизведением языковых единиц звука (фонем) (таблица 1). Хотя поиск слов является распространённой жалобой для всех подтипов PPA, отличительной чертой, отличающей нефлюентный вариант от других форм PPA, является артикуляционная сложность. Это характеризуется напористой, прерывистой речью с непоследовательными ошибками и искажениями речи и звуками, а также аграмматизмом в произведении языка [52].

У постели пациента апраксию речи можно проверить, заставляя пациента быстро и многократно повторять многосложные слова с лабиальными, лингвальными и палатальными согласными (например, «гусеница» или «артиллерия»), поскольку эти слова особенно сложно выразить. Искажения звука и трудности с итеративным произношением таких слов характерны для речевой апраксии. Эти дефициты соответствуют атрофии внутри левой нижней лобной извилины и задней лобной извилины.

Хотя понимание обычно сохраняется для отдельных слов и простых предложений, пациенты часто испытывают трудности с сложными предложениями, особенно с сложным синтаксисом, например, с пассивным залогом или несколькими зависимыми предложениями [52].

Социальное поведение, память, визуальные пространственные навыки и другие когнитивные способности обычно сохраняются во время презентации [53-56]. Хотя пациенты обычно сохраняют некоторое понимание, они могут казаться неуместно равнодушными [57].

Дефициты могут быть ограничены экспрессивной языковой функцией в течение нескольких лет, прежде чем наступит более глобальная деменция [56,58]. У некоторых пациентов развиваются поведенческие изменения или симптомы заболевания моторных нейронов (МНД) или кортикобазального синдрома (КБС) [53,56,58-61]. (См. ниже раздел «Моторные синдромы, связанные с ФТД» .)

Семантический вариант PPA — Основные особенности семантического варианта PPA — это нарушенное понимание одного слова и именование объектов в условиях сохранения беглости, повторения и грамматики (таблица 2).

Как и в других ППА, трудности с поиском слов, особенно для низкочастотных элементов, являются самым ранним симптомом, но определяющей чертой семантического варианта является постепенная потеря знаний о характеристиках объектов. На ранних этапах у пациентов может наблюдаться заметное различие между способностью понимать полные предложения, которая обычно сохраняется, и способностью понимать слова с одним объектом, что нарушено [51]. По мере прогрессирования болезни понимание языка становится всё более глобально ухудшенным.

ПатиЭНТы также могут проявлять поверхностную дислексию или дисграфию, когда слова с неправильным написанием (например, yacht, colonel, tissue) в непрозрачных языках, таких как английский, произносятся или пишутся, потому что правильное произношение или орфография зависит от семантических знаний.

У постели пациента врач может попросить пациента нарисовать животных, таких как черепаха, собака и птица; те, у кого семантический вариант PPA, часто делают рисунки животных без определяющих признаков (например, без панциря у черепахи), демонстрируя потерю семантических деталей вокруг конкретного животного.

В отличие от семантического варианта ППА с преобладанием левого височного полюса, клинические признаки дегенерации с преобладанием правого височного полюса давно признаны как пересекающиеся с семантическим вариантом ППА и поведенческим вариантом ФТД (bvFTD). Дегенерация, сосредоточенная на правом височном полюсе, была предложена как синдром, известный как семантический bvFTD [62]. Этот синдром имеет общие черты с bvFTD и семантическим вариантом PPA. У этих пациентов распознавание лиц известных людей может быть нарушено на ранних стадиях заболевания [63]. Другие симптомы включают потерю эмпатии, сложные компульсии и жёсткий мыслительный процесс, а также более сильное нарушение распознавания эмоций [62].

Хотя асимметричная атрофия височных полюсов типична на ранних стадиях семантического варианта PPA и семантического bvFTD, заболевание в конечном итоге распространяется на противоположную сторону. При двустороннем вовлечении проявляются поведенческие симптомы, такие как жесткость поведения, экономия речи, потеря эмпатии и гиперграфия. По мере распространения болезни от передних височных долей к мезиальной височной коре эпизодическая память может ухудшаться, в то время как визуально-пространственные навыки и исполнительные функции остаются относительно нетронутыми [64].

Логопенический вариант ППА — логопенический вариант ППА обычно ассоциируется с патологией Альцгеймера и не входит в число трёх клинических синдромов ФТД.

Логопенический вариант PPA характеризуется нарушенным поиском и повторением одного слова с ошибками в речи и именовании, но с ограниченным пониманием одного слова и знаниями объектов, сэкономленной моторной речью и отсутствием аграмматизма (таблица 3) [52]. Как и нефлуентный вариант, речь может иметь медленную скорость с частыми паузами при поиске слов и парафазическими ошибками. Однако у логопенического варианта PPA медленный темп в первую очередь обусловлен паузами при поиске слов, а не трудностями с произведением слов, артикуляцией или апраксией речи.

Речь логопенического варианта PPA описывается как «пустая», в том смысле, что пациент может рассказать историю расплывчато или словами, глубоко лишёнными описательных деталей.

Фонологические дефициты кратковременной памяти в логопеническом варианте PPA проявляются как трудности с длинными, грамматически сложными предложениями, хотя повторение одного слова исключено.

Нейропсихологическое тестирование — нейропсихологическое тестирование помогает выявить закономерность языковых дефицитов, характерная для одного из трёх клинических вариантов ППА.

Пациенты с ППА обычно хорошо справляются с тестами на эпизодическую память, исполнительную функцию и визуопространственную функцию на ранних стадиях заболевания [65]. Пациенты с нефлюентным и логопеническим PPA хорошо показывают себя по показателям социальной когниции, таким как распознавание сарказма, эмпатия и способность понимать точки зрения других. При семантическом варианте ППА часто проявляется дегенерация правой передней височной долы, что приводит к снижению эмпатии и появлению холодности в профилях личности, увеличении жёсткости и прерыванию других мышц [6].

Языковой экзамен, включающий оценку артикуляции, грамматики, беглости и речевой практики, помогает различать нефлуентные, семантические и логопенические варианты. При нефлюентном варианте PPA тестирование выявляет нефлуентную речь, аграмматизм и апраксию речи, а также ухудшение имён и вербальной беглости. В семантическом варианте PPA тестирование выявляет потерю знания слов и объекта, а также поверхностную дислексию или дисграфию. Ошибки речи и нарушения при извлечении одного слова и повторении предложений, с сохранением грамматики, моторной речи и понимания одного слова отличают логопенический вариант от нефлуентного и семантического вариантов. Был разработан краткий 30-балльный тест для обнаружения PPA у носителей французского [66].

Нейровизуализация — Как и при bvFTD, структурная и функциональная визуализация у пациентов с ППА может демонстрировать атрофию, гипометаболизм и/или гипоперфузию в лобных и/или височных долях, что соответствует клиническому варианту.

При нефлюентном варианте ППА атрофия проявляется в левой задней лобно-инсулярной коре [65]. Функциональная визуализация, такая как однофотонно-эмиссионная компьютерная томография (SPECT) или 18-F фтордезоксиглюкозо-позитронно-эмиссионная томография (FDG-PET), может демонстрировать преобладающее гипоперфузию или гипометаболизм в левой задней лобной инсуле [52,59,65]. Трассеры Tau PET изучаются при оценке пациентов с нейродегенеративными заболеваниями. (См. «Нейровизуализация » выше.)

В семантическом варианте PPA возникает атрофия передней височной части, которая обычно асимметрична [65]. Также может присутствовать гипоперфузия или гипометаболизм при SPECT или FDG-PET в передних височных долях.

В логопеническом варианте ППА структурная визуализация часто показывает преобладающую левую заднюю височную кору и теменную атрофию [65]. FDG-PET и SPECT могут выявлять гипометаболизм или гипоперфузию в этих областях мозга. Исследования амилоидной ПЭТ-визуализации показывают, что пациенты с логопеническим вариантом ППА склонны к болезни Альцгеймера [67].

Диагностика

Оценка — PPA — это клинический диагноз, который в основном ставится на основе детального анамнеза и неврологического обследования пациента с прогрессирующей языковой дисфункцией с сохранением других когнитивных доменов на ранних этапах заболевания.

Для исключения поражений, способных вызвать прогрессирующую афазию, требуется структурное нейровизуализированное исследование. Хотя сами по себе паттерны атрофии не являются диагностическими, они включены в качестве подтверждающих критериев для ППА. Например, атрофия левой задней лобной части ассоциируется с нефлуентным вариантом ППА, тогда как атрофия левой передней височной части характерна для семантического варианта ППА (и атрофии левой латеральной теменной части при логопеническом варианте ППА). Нейропсихологическое тестирование может выявлять уязвимые языковые признаки для логопедии, а также способствует пониманию возможных нейропатологических диагнозов. Как и при других прогрессирующих когнитивных синдромах, лабораторные тесты обычно проводятся для исключения потенциально обратимых причин когнитивных нарушений. (См.  «Оценка когнитивных нарушений и деменции».)

Диагностические критерии ППА — Клинические критерии диагностики ППА и его трёх клинических вариантов были установлены международным консенсусом экспертов в 2011 году (таблица 4) [52]. Эти критерии включают клинические, визуализационные и биомаркерные данные и опираются на критерии Нири [68].

Диагностика ППА требует всех следующих признаков [52]:

●Самая заметная клиническая особенность — трудности с речью

●Языковые дефициты являются основной причиной нарушения повседневной жизни

●n>афазия — самый заметный дефицит в начале симптомов и на начальных этапах заболевания

Кроме того, следующие четыре критерия должны быть ответены отрицательно [52]:

●Паттерн дефицитов лучше объясняется другими ненейродегенеративными нервными расстройствами или медицинскими расстройствами

●Когнитивные нарушения лучше объясняются психиатрическим диагнозом

●Заметны начальная эпизодическая память, зрительная память и нарушения визуоперцептивной системы

●Наблюдается заметное начальное поведенческое нарушение

После того как диагноз PPA установлен по этим критериям, афазия дополнительно подклассифицируется как нефлуентный вариант (таблица 1), семантический вариант (таблица 2) или логопенический вариант (таблица 3). Эта схема включает чисто клинические диагностические критерии, а также клинические диагнозы, подтверждённые результатами нейровизуализации, такими как атрофия (структурная визуализация), гипоперфузия (SPECT), гипометаболизм (PET) или патологические и генетические данные.

Дифференциальная диагностика — Большинство случаев ППА связаны с патологией фронтотемпоральной лобарной дегенерации (FTLD) или болезни Альцгеймера (AD).

Среди других факторов — цереброваскулярные заболевания и медленно растущее массовое поражение, такое как опухоль мозга [53,58,69-72]. Таким образом, нейровизуализация, обычно КТ или МРТ мозга, важно для исключения массовых поражений и других структурных патологий у пациентов с первичной афазией. (См.  «Подход к пациенту с афазией».)

Клиникопатологические корреляции — На групповом уровне три клинических варианта ППА соответствуют различным основным нейропатологиям, хотя предсказать исходный патологический диагноз отдельного пациента остаётся сложной. Возможность определить основной патологический диагноз важна для участия в испытаниях лекарств, которые тестируют модифицирующие заболевания методы лечения, и станет критически важной после появления таких методов в будущем.

●Большинство случаев нефлуентного варианта PPA связаны с тау-положительным FTLD (FTLD-tau) [53], при этом 88 процентов пациентов демонстрируют FTLD-tau в одной серии [73], но также сообщается о FTLD с TDP43-положительными включениями (FTLD-TDP) патологии типа A [45].

●Семантический вариант PPA чаще всего связан с FTLD-TDP типа C [45], при этом 83 процента пациентов с этой основной патологией участвуют в одной серии [73]. Семантический bvFTD также связан с FTLD-TDP типа C [74].

●Большинство случаев логопенического варианта PPA связаны с патологией Альцгеймера, хотя асимметрия полушария в распределении нейрофибриллярных узлов отличает логопенический вариант PPA от типичного AD [73,75,76].

Гетерогенные патологии, лежащие в основе ППА, свидетельствуют о том, что клинический синдром ППА определяется не гистопатологией нейродегенерации, а её анатомической склонностью к языковой сети мозга [51]. (См. «Фронтотемпоральная деменция: эпидемиология, патология и патогенез».)

МОТОРНЫЕ СИНДРОМЫ, СВЯЗАННЫЕ С FTD —

Большинство пациентов с ФТД (поведенческий вариант [bvFTD] или первичные прогрессирующие афазии [PPA]) не проявляются заметные моторные особенности на ранних этапах течения заболевания. Однако существует три клинических синдрома, проявляющихся с моторными симптомами, помимо когнитивных и поведенческих симптомов, которые могут быть вызваны патологией фронтотемпоральной лобарной дегенерации (FTLD).

Поведенческий вариант ФТД при заболевании моторных нейронов — Заболевание моторных нейронов (МНД) может предшествовать или следовать за развитием ФТД, который обычно является подтипом bvFTD [41,77-83]. У пациентов с классическим боковым амиотрофическим склерозом (БАС), обращающихся в нейромышечные клиники, 15–20 процентов имеют когнитивные и поведенческие симптомы, совпадающие с bvFTD [84], тогда как до 50 процентов наблюдаются тонкие нарушения по нейропсихологическому тестированию [84,85]. Истинная частота последующего МНД у пациентов, которые впервые проявили ФТД, менее известна. (См.  раздел «Клинические особенности бокового амиотрофического склероза и других форм заболеваний моторных нейронов», раздел «Когнитивные и психиатрические симптомы».)

MND, связанный с bvFTD, в целом похож на тот, что наблюдается при классическом БАС, за редкими исключениями. Как и при классическом БАС, задействованы как верхние моторные нейроны (что приводит к пирамидальным признакам, таким как спастичность и гиперрефлексия), так и нижние моторные нейроны (что приводит к слабости, атрофии и фасцикуляциям). Булбарное поражение, приводящее к слабости лица или языка, или дисфагии, чаще встречается у пациентов с ФТД-МНД, чем классический БАС. Псевдобульбарный аффект, то есть неконтролируемые приступы смеха или плача, которые иногда не соответствуют реальному настроению пациента, часто встречаются [86].

Поведенческие симптомы FTD-MND в целом схожи с типичными симптомами bvFTD. (См. «Клиническая презентация » выше.)

Однако психотические симптомы чаще встречаются при FTD-MND, чем при bvFTD без MND [87]. Это особенно верно для носителей расширения *повторов C9orf72 *, наиболее часто выявленной генетической причины FTD-MND [47,48,88]. (См.  раздел «Семейный амиотрофический латеральный склероз», раздел о «C9ORF72 гене».)

Существуют редкие сообщения о совместимости нефлюентного варианта PPA или семантического варианта PPA с MND [89,90].

Нейровизуализация у пациентов с FTD-MND выявляет атрофию в премоторных областях и прецентральных извилинах, а также фронтотемпоральную атрофию [31]. (См. «Нейровизуализация » выше.)

У пациентов с ФТД-МНД продолжительность жизни короче, чем у пациентов с ФТД без МНД [91].

Кортикобазальный синдром — Исторически кортикобазальная дегенерация (КБД) описывалась как прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся асимметричным паркинсонизмом, апраксией, миоклонией, дистонией и синдромом инопланетных конечностей [92-94]. Со временем клиникопатологические корреляционные исследования показали, что этот классический клинический синдром плохо предсказывает основную патологию КБД [95], которая характеризуется тауопозитивными нейронными и глиальными включениями, ахроматическими баллонными нейронами и нейродегенерацией, затрагивающей лобные долей, базальные ганглии и ствол мозга [96,97].

Другие патологии, связанные с клиническим кортикобазальным синдромом (КБС), включают патологию Альцгеймера, патологию прогрессирующего супрануклеарного паралича (ПСП; также тауопатию), ФТЛД с включениями TDP43 (FTLD-TDP) и болезнь Кройцфельдта-Якоба. (См.  "Кортикобазальная дегенерация", раздел о 'Антемортем против послесмертного диагноза'.)

Подтверждённый аутопсий КБД является заболеванием, преобладающим лобной долей [97,98], при этом моторные симптомы иногда проявляются только на поздних стадиях заболевания [97,99-102]. Начальный клинический синдром может проявляться в виде bvFTD, нефлюентного варианта PPA, исполнительной дисфункции с моторными особенностями, выявленными в ранних клинических описаниях CBS (PSP) [97,99,101,103-107].

Отсутствие ранних моторных признаков не исключает наличие КБД у пациентов с клиническим синдромом, указывающим на ФТД. Кроме того, КБД проявляется с значительной клинической гетерогенностью, при которой характеристики bvFTD, нефлюентного варианта PPA и CBS могут перекрываться или эволюционировать у пациентов в ходе их заболевания [100,108].

CBS обсуждается более подробно отдельно. (См.  «Кортикобазальная дегенерация».)

Прогрессирующий супрануклеарный паралич — ПСП — это нейродегенеративный синдром, включающий супрануклеарный паралич глаза, аксиальную дистонию с гиперэрекцией, брадикинезию, скованность и падения на ранних стадиях клинического лечения [109,110].

У большинства пациентов с ПСП также наблюдаются изменения в когнитивном мышлении и поведении, которые пересекаются с bvFTD [111-113]. Апатия и деингибиция — самые распространённые поведенческие симптомы и могут даже предшествовать моторным симптомам [112,114,115]. Агрессия, гипероральность и стереотипное моторное поведение, наблюдаемые у пациентов с bvFTD, встречаются не так часто при ПСП [116].

PSP рассматривается более подробно отдельно. (См.  «Прогрессирующий супрануклеарный паралич (ПСП): клинические признаки и диагностика».)

ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ —

При ФТД в семьях примерно 10–25 процентов пациентов наблюдается аутосомно-доминантный паттерн наследования [53 117-121]. Дополнительно 40 процентов пациентов сообщают о семейной истории деменции или психических заболеваний, но без чёткого наследования.

Наиболее распространённые генетические мутации, вызывающие семейный ФТД, включают белок, ассоциированное с микротрубочками, tau (*MAPT*), програнулин (*GRN)* и расширение повторов гексануклеотида *C9orf72*. Пациенты с поведенческим вариантом ФТД (bvFTD), особенно при связи с заболеванием моторных нейронов (MND), чаще всего имеют наследственное заболевание; в одной серии более половины таких пациентов имели семейный анамнез, соответствующий аутосомно-доминантному наследованию [121]. (См. раздел «Фронтотемпоральная деменция: эпидемиология, патология и патогенез», раздел «Генетические факторы».)

Семейный анамнез, результаты патологических исследований (если доступны) у пациента или члена семьи, а также клинический синдром могут определять уместность генетического тестирования [122]. Консультации по клинической генетике рекомендуются пациентам, рассматривающим генетическое тестирование, учитывая последствия результатов тестов для членов семьи и неопределённость в отношении пенетрация, особенно при отсутствии семейного анамнеза [123].

В настоящее время проводятся клинические испытания анти-тау-препаратов, терапии с повышением програнулина и соединений, которые уменьшают или устраняют предполагаемые аномалии, вызванные повторным *расширением C9orf72* .

ССЫЛКИ НА РУКОВОДСТВО ОБЩЕСТВА —

Ссылки на общество и государственные рекомендации из выбранных стран и регионов мира предоставляются отдельно. (См.  «Ссылки на руководство общества: когнитивные нарушения и деменция».)

РЕЗЮМЕ И РЕКОМЕНДАЦИИ

●**Терминология** – Фронтотемпоральная деменция (ФТД) является распространённой причиной ранней деменции. Начало болезни обычно происходит в шестом десятилетии, но может варьироваться от второго до девятого десятилетия.

«ФТД» — это обобщающий термин для нескольких клинических проявлений: поведенческий вариант ФТД (bvFTD) и двух форм первичной прогрессирующей афазии (ППА), нефлюентный вариант ППА и семантический вариант ППА. Основная патология ФТД гетерогенна; Каждый клинический вариант связан с отдельным кластером нейропатологий. (См. раздел «Терминология » выше.)

● **Поведенческий вариант ФТД** – BvFTD является наиболее распространённым клиническим подтипом, характеризующимся прогрессивными изменениями личности и поведения, включая дезингибицию, апатию и потерю эмпатии, гипероральность и компульсивное поведение. Примерно от 15 до 20 процентов пациентов с bvFTD развивают сопутствующее заболевание моторных нейронов (MND). (См. выше «Клиническая картина» и «Поведенческий вариант ФТД с заболеванием моторных нейронов» выше.)

В нейропсихологических тестах пациенты обычно показывают хорошие показатели по исполнительным функциям и эпизодической памяти на ранних этапах развития заболевания. Могут быть заметны нарушения эмоций и сарказма, распознавание и неспособность понять точку зрения другого человека. Апатия и невнимательность у пациентов могут затруднять интерпретацию нейропсихологических тестов. (См. выше «Нейропсихологическое тестирование ».)

Нейровизуализация часто выявляет одностороннюю фокальную лобную и височную атрофию, которая может прогрессировать и охватывать оба полушария по мере прогрессирования заболевания. (См. «Нейровизуализация » выше.)

Диагностические критерии, разработанные международным консорциумом, объединяют клинические особенности, нейровизуализацию, невропатологию и генетическое тестирование. (См. выше в разделе «Диагностические критерии для bvFTD ».)

Другие расстройства при дифференциальной диагностике следует исключать, включая первичные психиатрические расстройства, структурную патологию лобных или височных долей, а также другие нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера (AD) или деменция с телами Леви. (См. выше раздел «Дифференциальная диагностика ».)

●**Первичная прогрессирующая афазия** – Отличительной чертой ППА является прогрессирующее нарушение языка, приводящее к функциональным нарушениям с относительным сохранением эпизодической памяти и других когнитивных областей. Описано три варианта PPA:

•При нефлюентном варианте ППА пациенты обращаются с моторным речевым дефицитом, характеризующимся усердным производством языковых единиц звука (фонем). Нефлюентный вариант часто связан с патологией фронтотемпоральной лобарной дегенерации (FTLD)-tau. (См. выше «Нефлюентный вариант PPA ».)

•В семантическом варианте PPA у пациентов нарушено понимание одного слова и имя объектов, а также сохраняется беглость, повторение и грамматика. Семантический вариант часто ассоциируется с FTLD с TDP43-положительными включениями (FTLD-TDP) патологией типа C. (См. выше раздел «Семантический вариант PPA ».)

•Логопенический вариант характеризуется нарушением извлечения слов и повторением предложений, что приводит к медленной, спонтанной речи с частыми трудностями с поиском слов. Логопенический вариант обычно ассоциируется с патологией Альцгеймера. (См. выше «Логопенический вариант PPA ».)

Нейровизуализация у пациентов с ППА может выявлять атрофию лобных и/или височных долей, характерно для каждого клинического варианта. (См. 'Neuroimaging' выше.)

Диагностические критерии ППА требуют прогрессирующей языковой дисфункции с относительной экономией других когнитивных доменов. (См. выше в разделе «Диагностические критерии для PPA ».)

●**Моторные синдромы** – Моторные синдромы, связанные с ФТД, включают МНД, кортикобазальный синдром (КБС) и прогрессирующий супрануклеарный паралич (ПСП). (См. выше «Моторные синдромы, связанные с ФТД ».)

●**Генетическое тестирование** — доступно генетическое тестирование на несколько мутаций, известных как вызвание семейных синдромов ФТД. Однако при отсутствии клинической необходимости для диагностики такие тесты следует проводить избирательно. (См. выше раздел «Генетическое тестирование ».)

ПРИЗНАТЕЛЬНОСТЬ —

Редакция UpToDate выражает признательность доктору Брюсу Л. Миллеру, который участвовал в предыдущих версиях обзора этой темы.

# ССЫЛКИ

* Pick A. Ueber die Beiehungen der senilen Hirnatrophie zur Aphasie. Prager Medicinische Wochenschrift, 1892; 17:165.
* Alzheimer A. Über eigenartige Krankheitsfälle des späteren Alters. Z Gesamte Neurol Psychiatr 1911; 4:356.
* Джонсон Дж.К., Диль Дж., Мендес М.Ф. и др. Дегенерация лоб-височной долы: демографические характеристики 353 пациентов. Arch Neurol 2005; 62:925.
* Ратнавалли Э, Брейн К, Доусон К, Ходжес Джуниор. Распространённость фронтотемпоральной деменции. Неврология 2002; 58:1615.
* Розен Х.Дж., Эллисон С.К., Шауэр Г.Ф. и др. Нейроанатомические корреляты поведенческих расстройств при деменции. Brain 2005; 128:2612.
* Ранкин К.П., Горно-Темпини М.Л., Эллисон С.К. и др. Структурная анатомия эмпатии при нейродегенеративных заболеваниях. Brain 2006; 129:2945.
* Вулли Дж.Д., Горно-Темпини М.Л., Сили В.В. и др. Переедание связано с атрофией правой орбитофронтально-островно-стриатальной при фронтотемпоральной деменции. Неврология 2007; 69:1424.
* Уитвелл Дж.Л., Сэмпсон Э.Л., Лой К.Т. и др. Сигнатуры VBM аномальных пищевых поведения при дегенерации лобно-височной дольки. Neuroimage 2007; 35:207.
* Пигет О, Петерсен А, Йин Ка Лам Б и др. Изменения питания и гипоталамуса при поведенческой вариантной фронтотемпоральной деменции. Энн Нейрол, 2011; 69:312.
* Уильямсон С., Алкантар О., Ротлинд Дж. и др. Стандартизированное измерение дефицитов самосознания при ФТД и АД. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2010; 81:140.
* Уоррен Дж.Д., Рорер Дж.Д., Россор Миннесота. Клинический обзор. Фронтотемпоральная деменция. BMJ 2013; 347:f4827.
* Ранкин К.П., Салазар А., Горно-Темпини М.Л. и др. Обнаружение сарказма по паралингвистическим сигналам: анатомические и когнитивные корреляты при нейродегенеративных заболеваниях. Neuroimage 2009; 47:2005.
* Шани-юр Т, Пурзанд П, Гроссман С.Н. и др. Понимание неискренней коммуникации при нейродегенеративных заболеваниях: ложь, сарказм и теория разума. Cortex 2012; 48:1329.
* Хорнбергер М., Пиге О., Грэм А.Дж. и др. Насколько сохраняется эпизодическая память при поведенческой вариантной фронтотемпоральной деменции? Неврология 2010; 74:472.
* Девенни Э., Бартли Л., Хун С., и др. Прогрессирование поведенческой вариантной фронтотемпоральной деменции: лонгитюдное исследование. JAMA Neurol 2015; 72:1501.
* Расковский К., Ходжес Дж.Р., Кнопман Д., и др. Чувствительность пересмотренных диагностических критериев для поведенческого варианта фронтотемпоральной деменции. Brain 2011; 134:2456.
* Расковский К., Ходжес, Дж.Р., Киппс, К.М., и др. Диагностические критерии поведенческого варианта фронтотемпоральной деменции (bvFTD): текущие ограничения и будущие направления. Disord Disoc Ассоциации Альцгеймера 2007; 21:S14.
* Рабиновичи Г.Д., Миллер Б.Л. Дегенерация лобно-височной долы: эпидемиология, патофизиология, диагностика и лечение. CNS Drugs 2010; 24:375.
* Пигет О, Хорнбергер М, Миоши Э, Ходжес Дж. Поведенческая вариантная фронтотемпоральная деменция: диагностика, клиническая стадия и лечение. Lancet Neurol 2011; 10:162.
* Перри Р.Дж., Грэм А., Уильямс Г. и др. Паттерны атрофии лобной доли при фронтотемпоральной деменции: объемное исследование МРТ. Dement Geriatr Cogn Disord 2006; 22:278.
* Knopman DS, Boeve BF, Parisi JE и др. Антемортем диагноз дегенерации лобно-височной долы. Энн Нейрол, 2005; 57:480.
* Мендес М.Ф., Шапира Дж.С., МакМёртрей А., и др. Точность клинической оценки фронтотемпоральной деменции. Arch Neurol 2007; 64:830.
* Pijnenburg YA, Mulder JL, van Swieten JC и др. Диагностическая точность консенсусных диагностических критериев фронтотемпоральной деменции в популяции клиник памяти. Dement Geriatr Cogn Disord 2008; 25:157.
* Розен Х.Й., Хартикайнен К.М., Ягуст В. и др. Полезность клинических критериев для дифференциации лобно-височной лобарной дегенерации (FTLD) от AD. Neurology 2002; 58:1608.
* Бро М., Ходжес Дж.Р., Скофилд Э. и др. Стадия тяжести заболевания при патологически подтверждённых случаях фронтотемпоральной деменции. Неврология 2003; 60:1005.
* Боккарди М, Сабаттоли Ф., Лааксо М.П. и др. Фронтотемпоральная деменция как заболевание нервной системы. Neurobiol Aging 2005; 26:37.
* Сили В.В., Кроуфорд Р., Расковский К., и др. Атрофия лобной паралимбической сети при очень лёгкой поведенческой вариантной фронтотемпоральной деменции. Arch Neurol 2008; 65:249.
* Розен Х.Дж., Уилсон М.Р., Шауэр Г.Ф. и др. Нейроанатомические корреляты нарушения распознавания эмоций при деменции. Нейропсихология 2006; 44:365.
* Rosso SM, Roks G, Stevens M и др. Сложное компульсивное поведение во временном варианте фронтотемпоральной деменции. J Neurol 2001; 248:965.
* Эймс Д., Каммингс Дж.Л., Уиршинг В.К. и др. Повторяющееся и компульсивное поведение при дегенерации лобной доли. J, нейропсихиатрия, Clin Neurosci, 1994; 6:100.
* Уитвелл JL, Джек CR Jr, Senjem ML, Josephs KA. Паттерны атрофии при патологически подтверждённом FTLD с дегенерацией моторных нейронов и без неё. Неврология 2006; 66:102.
* Бабори А, Гриффитс Т.Д., Ярош Э. и др. Патологические корреляты дегенерации лобно-височной доли у пожилых людей. Acta Neuropathol 2011; 121:365.
* Рабиновичи Г.Д., Розен Х.Дж., Алкалай А. и др. Амилоид против FDG-PET в дифференциальной диагностике AD и FTLD. Неврология 2011; 77:2034.
* Уитвелл Дж.Л., Авула Р., Сенджем М.Л. и др. Диффузия серого и белого вещества воды в синдромных вариантах фронтотемпоральной деменции. Неврология 2010; 74:1279.
* Bevan-Jones WR, Cope TE, Jones PS и др. [18F]Связывание AV-1451 in vivo отражает ожидаемое распределение патологии TDP-43 в семантическом варианте первичной прогрессирующей афазии. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2018; 89:1032.
* Сен-Обер Л., Лемуан Л., Хиотис К., и др. Tau PET визуализация: направления настоящего и будущего. Мол нейродегенер, 2017; 12:19.
* Барбер Р., Сноуден Дж.С., Крауфорд Д. Фронтотемпоральная деменция и болезнь Альцгеймера: ретроспективная дифференциация с использованием информации информаторов. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1995; 59:61.
* Клинические и невропатологические критерии фронтотемпоральной деменции. Группы Лунда и Манчестера. J Neurol Neurosurgy Psychiatry 1994; 57:416.
* Леви М.Л., Миллер Б.Л., Каммингс Дж.Л. и др. Болезнь Альцгеймера и фронтотемпоральные деменции. Поведенческие различия. Arch Neurol 1996; 53:687.
* Перри Р., Кох Г., Карлезимо Г.А. и др. Болезнь Альцгеймера и фронтальный вариант фронтотемпоральной деменции — очень краткий обзор когнитивных и поведенческих различий. J Neurol 2005; 252:1238.
* Кертесз А, Блэр М, МакМонагл П, Муньос ДГ. Диагноз и течение фронтотемпоральной деменции. Disord Disoc Ассоциации Альцгеймера 2007; 21:155.
* Батгейт Д., Сноуден Дж.С., Варма А., и др. Поведение при фронтотемпоральной деменции, болезни Альцгеймера и сосудистой деменции. Acta Neurol Scand 2001; 103:367.
* Бозит С, Грегори К.А., Ральф М.А., Ходжес-младший Какие нейропсихиатрические и поведенческие особенности отличают фронтальные и височные варианты фронтотемпоральной деменции от болезни Альцгеймера? J Neurol Neurosurg Psychiatry 2000; 69:178.
* Miller BL, Ikonte C, Ponton M и др. Исследование критериев исследования Лунда-Манчестера для фронтотемпоральной деменции: клинические и однофотонные эмиссионные корреляции КТ. Неврология 1997; 48:937.
* Бленнерхассетт Р, Лилло П, Холлидей Г.М. и др. Распределение патологии при фронтальном варианте болезни Альцгеймера. J Alzheimers Dis 2014; 39:63.
* Мендес М.Ф., Шапира Дж.С., Вудс Р.Дж. и др. Психотические симптомы при фронтотемпоральной деменции: распространенность и обзор. Dement Geriatr Cogn Disord 2008; 25:206.
* Сноуден Дж.С., Роллинсон С., Томпсон Дж.С. и др. Характерные клинические и патологические характеристики фронтотемпоральной деменции, связанные с C9ORF72 мутациями. Brain 2012; 135:693.
* Боув БФ, Бойлан КБ, Графф-Рэдфорд НР и др. Характеристика фронтотемпоральной деменции и/или амиотрофического латерального склероза, связанного с повторным расширением GGGGCC в C9ORF72. Brain 2012; 135:765.
* Рабиновичи Г.Д., Сили В.В., Ким Э.Дж. и др. Характерные паттерны атрофии МРТ при вскрытии болезни Альцгеймера и дегенерации лоботемочной долы. Am J Alzheimers Dis Other Demen 2007; 22:474.
* Месулам MM. Первичная прогрессирующая афазия. Энн Нейрол, 2001; 49:425.
* Месулам М.М. Первичная прогрессирующая афазия и языковая сеть: лекция Х. Хьюстона Мерритта 2013 года. Неврология 2013; 81:456.
* Горно-Темпини М.Л., Хиллис А.Е., Вайнтрауб С и др. Классификация первичной прогрессирующей афазии и её вариантов. Неврология 2011; 76:1006.
* Knibb JA, Xuereb JH, Patterson K, Hodges JR. Клиническая и патологическая характеристика прогрессирующей афазии. Энн Нейрол, 2006; 59:156.
* Ходжес-младший. Фронтотемпоральная деменция (болезнь Пика): клинические характеристики и оценка. Неврология 2001; 56:S6.
* Боксер А.Л., Миллер Бл. Клинические особенности фронтотемпоральной деменции. Disord Disoc Ассоциации Альцгеймера 2005; 19 Дополнение 1:S3.
* Месулам М.М., Гроссман М., Хиллис А., и др. Ядро и ореол первичной прогрессирующей афазии и семантической деменции. Энн Нейрол, 2003; 54 Suppl 5:S11.
* Эслингер П.Дж., Деннис К., Мур П., и др. Метакогнитивные дефициты при фронтотемпоральной деменции. J Neurol Neurosurgy Psychiatry 2005; 76:1630.
* Ле Рюн Э., Ричард Ф., Паскье Ф. Естественная история первичной прогрессирующей афазии. Неврология 2005; 65:887.
* Джозефс КА, Даффи Дж.Р., Стрэнд ЭА и др. Клиникопатологические и визуализированные коррелируют с прогрессирующей афазияй и апраксией речи. Brain 2006; 129:1385.
* Розен Х.Дж., Эллисон С.К., Огар Дж.М. и др. Поведенческие особенности при семантической деменции по сравнению с другими формами прогрессирующей афазии. Неврология 2006; 67:1752.
* Нири Д., Сноуден Дж.С., Манн Д.М. Семейная прогрессирующая афазия: её связь с другими формами атрофии доля. J Neurol нейрохирургическая психиатрия, 1993; 56:1122.
* Юнес К., Боргезани В., Монтембо М., и др. Права-височная дегенерация и социоэмоциональная семантика: семантическо-поведенческая вариантная фронтотемпоральная деменция. Мозг 2022; 145:4080.
* Сноуден Дж.С., Томпсон, Дж.К., Нири Д. Знание известных лиц и имен при семантической деменции. Brain 2004; 127:860.
* Ходжес Дж.Р., Паттерсон К., Уорд Р., и др. Дифференциация семантической деменции и деменции лобной доли (височные и фронтальные варианты фронтотемпоральной деменции) от ранней болезни Альцгеймера: сравнительное нейропсихологическое исследование. Нейропсихология, 1999; 13:31.
* Горно-Темпини М.Л., Дронкерс Н.Ф., Ранкин К.П. и др. Когниция и анатомия в трёх вариантах первичной прогрессирующей афазии. Энн Нейрол, 2004; 55:335.
* Macoir J, Fossard M, Lefebvre L. и др. Тест на выявление языковых нарушений у взрослых и возрастной тест — новый скрининговый тест на языковые нарушения, связанные с нейродегенеративными заболеваниями: валидация и нормативные данные. Am J Alzheimers Dis Other Demen 2017; 32:382.
* Рабиновичи Г.Д., Ягуст В.Дж., Фёрст А.Дж. и др. Метаболизм абета-амилоида и глюкозы в трёх вариантах первичной прогрессирующей афазии. Энн Нейрол, 2008; 64:388.
* Нири Д., Сноуден Дж.С., Густафсон Л., и др. Дегенерация лобно-височной долы: консенсус по клиническим диагностическим критериям. Неврология 1998; 51:1546.
* Месулам М., Виклунд А., Джонсон Н., и др. Альцгеймера и фронтотемпоральная патология в подмножествах первичной прогрессирующей афазии. Энн Нейрол, 2008; 63:709.
* Джозефс КА, Уитвелл Дж.Л., Даффи Дж.Р. и др. Прогрессирующая афазия, вторичная по поводу болезни Альцгеймера и патологии FTLD. Неврология 2008; 70:25.
* Deramecourt V, Lebert F, Debachy B и др. Прогнозирование патологии при первичных прогрессирующих языковых и речевых расстройствах. Неврология 2010; 74:42.
* Гроссман М. Нефлуентный/аграмматический вариант первичной прогрессирующей афазии. Lancet Neurol 2012; 11:545.
* Спинелли ЭГ, Манделли МЛ, Миллер ЗА и др. Типичная и атипичная патология у первичных прогрессирующих вариантов афазии. Энн Нейрол, 2017; 81:430.
* Borghesani V, Battistella G, Mandelli ML и др. Региональная и полушарная восприимчивость височной доли к патологии FTLD-TDP типа C. Neuroimage Clin 2020; 28:102369.
* Gefen T, Gasho K, Rademaker A. и др. Клинически согласованные вариации патологии Альцгеймера при афазической и амнестической деменции. Brain 2012; 135:1554.
* Месулам М.М., Вайнтрауб С., Рогальски Э.Дж. и др. Асимметрия и гетерогенность болезни Альцгеймера и фронтотемпоральной патологии при первичной прогрессирующей афазии. Brain 2014; 137:1176.
* Сильная МД. Синдромы фронтотемпоральной дисфункции при амиотрофическом латеральном склерозе. Боковой амиотроф 2008; 9:323.
* Ломен-Хёрт К, Андерсон Т, Миллер Б. Перекрытие латерального амиотрофического склероза и фронтотемпоральной деменции. Неврология 2002; 59:1077.
* Джозеф КА. Дегенерация лобно-височной доли. Neurol Clin 2007; 25:683.
* Мицуяма Й. Деменция с заболеванием моторных нейронов. Нейропатология 2000; 20 Дополнение: S79.
* Нири Д., Сноуден Дж.С., Манн Д.М. Когнитивные изменения при заболевании моторных нейронов/амиотрофическом латеральном склерозе (MND/ALS). J Neurol Sci 2000; 180:15.
* Икеда М, Ишикава Т, Танабэ Х. Эпидемиология фронтотемпорального заболевания Дегенерация лобара. Dement Geriatr Cogn Disord 2004; 17:265.
* Нири Д., Сноуден Дж.С., Манн Д.М. и др. Деменция лобной доли и заболевание моторных нейронов. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1990; 53:23.
* Мерфи Дж.М., Генри Р.Г., Лэнгмор С., и др. Континуум нарушения лобной доли при амиотрофическом латеральном склерозе. Arch Neurol 2007; 64:530.
* Lomen-Hoerth C, Murphy J, Langmore S и др. Являются ли пациенты с боковым амиотрофическим склерозом когнитивно нормальными? Неврология 2003; 60:1094.
* Чанг Дж.Л., Ломен-Хёрт С., Мёрфи Дж. и др. Воксельное морфометрическое исследование паттернов атрофии мозга при БАС и БАС/ФТЛД. Неврология 2005; 65:75.
* Лилло П., Гарсин Б., Хорнбергер М., и др. Нейроповеденческие особенности при фронтотемпоральной деменции при амиотрофическом латеральном склерозе. Arch Neurol 2010; 67:826.
* Рорер Дж.Д., Айзекс А.М., Мизелинска С., и др. Расширения C9orf72 при фронтотемпоральной деменции и боковом амиотрофическом склерозе. Lancet Neurol 2015; 14:291.
* Казелли Р.Дж., Уиндебанк А.Дж., Петерсен Р.К. и др. Быстро прогрессирующая афазическая деменция и заболевание моторных нейронов. Энн Нейрол, 1993; 33:200.
* Мицуяма Й. Пресенильная деменция с заболеванием моторных нейронов в Японии: клинико-патологический обзор 26 случаев. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1984; 47:953.
* Олни РК, Мерфи Дж, Форшью Д. и др. Влияние исполнительной и поведенческой дисфункции на течение БАС. Неврология 2005; 65:1774.
* Гибб ВР, Лютерт П.Дж., Марсден КД. Кортикобазальная дегенерация. Brain 1989; 112 (Часть 5):1171.
* Райли Д.Е., Лэнг А.Е., Льюис А. и др. Кортикально-базальная ганглионная дегенерация. Неврология 1990; 40:1203.
* Ребейз Дж.Дж., Колодный Э.Х., Ричардсон Э.П.Мл. Дегенерация кортикодентатониграла с нейронной ахромазией. Arch Neurol 1968; 18:20.
* Boeve BF, Lang AE, Litvan I. Кортикобазальная дегенерация и её связь с прогрессирующим супрануклеарным параличом и фронтотемпоральной деменцией. Энн Нейрол, 2003; 54 Дополнение 5:S15.
* Уитвелл Дж.Л., Джек К.Р.-младший, Боув Б.Ф. и др. Визуализация коррелирует патологию при кортикобазальном синдроме. Неврология 2010; 75:1879.
* Ли С.Е., Рабиновичи Г.Д., Майо М.С. и др. Клиникопатологические корреляции при кортикобазальной дегенерации. Энн Нейрол, 2011; 70:327.
* Ванворст, Вашингтон, Гринуэй МС, Боув БФ и др. Нейропсихологические результаты при клинически атипичной аутопсии подтвердили кортикобазальную дегенерацию и прогрессирующий супрануклеарный паралич. Паркинсонизм Relat Disord 2008; 14:376.
* Граймс ДА, Лэнг АЕ, Бержерон КБ. Деменция — самая распространённая форма кортикально-базальной ганглионной дегенерации. Неврология 1999; 53:1969.
* Кертес А., МакМонагл П., Блэр М., и др. Эволюция и патология фронтотемпоральной деменции. Brain 2005; 128:1996.
* Мюррей Р., Нойман М., Форман М.С. и др. Когнитивная и моторная оценка при вскрытии, подтверждённой кортикобазальной дегенерацией. Неврология 2007; 68:1274.
* Геда YE, Boeve BF, Negash S и др. Нейропсихиатрические особенности у 36 патологически подтверждённых случаев кортикобазальной дегенерации. J Нейропсихиатрия Clin Neurosci 2007; 19:77.
* Грэм Н.Л., Бак Т.Х., Ходжес Дж.Р. Кортикобазальная дегенерация как когнитивное расстройство. Mov Disord 2003; 18:1224.
* Пиллон Б., Блин Дж., Видайле М., и др. Нейропсихологический паттерн кортикобазальной дегенерации: сравнение с прогрессирующим супрануклеарным параличом и болезнью Альцгеймера. Неврология 1995; 45:1477.
* Belfor N, Amici S, Boxer AL и др. Клинические и нейропсихологические особенности кортикобазальной дегенерации. Разработка старения механических машин 2006; 127:203.
* Кертес А, Мартинес-Лаге П, Дэвидсон В, Муньос ДГ. Синдром кортикобазальной дегенерации сочетается с прогрессирующей афазией и фронтотемпоральной деменцией. Неврология 2000; 55:1368.
* Армстронг М.Дж., Литван И., Ланг А.Е. и др. Критерии диагностики кортикобазальной дегенерации. Неврология 2013; 80:496.
* Кертес А., Дэвидсон В., МакКейб П., и др. Первичная прогрессирующая афазия: диагностика, разновидности, эволюция. J Int Neuropsychol Soc 2003; 9:710.
* СТИЛ ДЖ.К., РИЧАРДСОН ДЖ.К., ОЛШЕВСКИ ДЖ. ПРОГРЕССИРУЮЩИЙ НАДНУКЛЕАРНЫЙ ПАРАЛИЧ. ГЕТЕРОГЕННАЯ ДЕГЕНЕРАЦИЯ, ОХВАТЫВАЮЩАЯ СТВОЛ МОЗГА, БАЗАЛЬНЫЕ ГАНГЛИИ И МОЗЖЕЧОК С ВЕРТИКАЛЬНЫМ ВЗГЛЯДОМ И ПСЕВДОБУЛЬБАРНЫМ ПАРАЛИЧОМ, ДИСТОНИЕЙ И ДЕМЕНЦИЕЙ. Arch Neurol 1964; 10:333.
* Литван И, Хау Дж.Дж., Бартко Дж.Дж. и др. Валидность и надежность предварительных нейропатологических критериев NINDS для прогрессирующего супрануклеарного паралича и связанных с ним расстройств. J Neuropathol Exp Neurol 1996; 55:97.
* Нат У, Бен-Шломо Й., Томсон Р.Г. и др. Клинические особенности и естественная история прогрессирующего супрануклеарного паралича: клиническое когортное исследование. Неврология 2003; 60:910.
* Донкер Каат Л., Бун А.Дж., Камфорст В., и др. Фронтальная форма при прогрессирующем супрануклеарном параличе. Неврология 2007; 69:723.
* Kertesz A, McMonagle P. Поведение и когниция при кортикобазальной дегенерации и прогрессирующем супрануклеарном параличе. J Neurol Sci 2010; 289:138.
* Литван И, Агид И, Калне Д и др. Критерии клинических исследований для диагностики прогрессирующего супрануклеарного паралича (синдром Стила-Ричардсона-Ольшевски): отчет международного семинара NINDS-SPSP. Неврология 1996; 47:1.
* Осаки Й., Бен-Шломо И., Лис А.Дж. и др. Точность клинической диагностики прогрессирующего супрануклеарного паралича. Mov Disord 2004; 19:181.
* Бак Т.Х., Кейн Д., Хирн В.К., Ходжес Дж.Р. Визуопространственные функции при атипичных синдромах паркинсона. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2006; 77:454.
* Россо С.М., Донкер Каат Л., Бакс Т и др. Фронтотемпоральная деменция в Нидерландах: характеристики пациентов и оценки распространённости на основе исследования на основе популяционного исследования. Brain 2003; 126:2016.
* Ходжес Дж.Р., Дэвис Р.Р., Ксуреб Дж.Х. и др. Клиникопатологические корреляты при фронтотемпоральной деменции. Энн Нейрол, 2004; 56:399.
* Ходжес Дж.Р., Дэвис Р., Ксуреб Дж и др. Выживание при фронтотемпоральной деменции. Неврология 2003; 61:349.
* Ле Бер И, Гедж Э, Габель А. и др. Демографические, неврологические и поведенческие характеристики, а также перфузия мозга SPECT при фронтальном варианте фронтотемпоральной деменции. Brain 2006; 129:3051.
* Голдман Дж.С., Фармер Дж.М., Вуд Е.М. и др. Сравнение семейных историй у подтипов FTLD и родственных тауопатиях. Неврология 2005; 65:1817.
* Голдман Дж.С., Рэйдемейкерс Р., Хьюи Э.Д. и др. Алгоритм генетического тестирования дегенерации лоботемпорального доля. Неврология 2011; 76:475.
* Тёрнер МР, Аль-Чалаби А, Чио А и др. Генетический скрининг при спорадических БАС и ФТД. J Neurol Neurosurgy Psychiatry 2017; 88:1042.Тема 5070 Версия 30.0

---

## 🇬🇧 English Original

# Frontotemporal dementia: Clinical features and diagnosis
Author:Suzee E Lee, MD Section Editor:Steven T DeKosky, MD, FAAN, FACP, FANA Deputy Editor:Janet L Wilterdink, MD
Contributor Disclosures
All topics are updated as new evidence becomes available and our peer review process is complete.Literature review current through: INTRODUCTION —

Frontotemporal dementias (FTDs) are a group of clinically and neuropathologically heterogeneous neurodegenerative disorders characterized by prominent changes in social behavior and personality or aphasia accompanied by degeneration of the frontal and/or temporal lobes. Some patients with FTD also develop a concomitant motor syndrome such as parkinsonism or motor neuron disease (MND). FTD is one of the more common causes of early-onset dementia, with an average age of symptom onset in the sixth decade.

This topic will review the clinical features and diagnosis of the main clinical syndromes of FTD. The treatment of FTD and the genetics, pathology, and pathogenesis of FTD are discussed separately. (See  "Frontotemporal dementia: Treatment" and  "Frontotemporal dementia: Epidemiology, pathology, and pathogenesis".)

TERMINOLOGY —

Terminology for FTD has evolved over time. In 1892, Arnold Pick first described a patient who developed progressive aphasia and focal frontotemporal atrophy [1]. Alois Alzheimer later characterized the disorder as "Pick disease," defined by distinctive round, silver-staining inclusions called Pick bodies [2]. Subsequent clinicopathologic studies determined that many patients diagnosed clinically with Pick disease did not have Pick neuropathology at autopsy, and thus Pick disease now designates the pathologic diagnosis, rather than a clinical syndrome.

The term "FTD" serves as an umbrella term for three clinical presentations: behavioral variant FTD (bvFTD) and two forms of primary progressive aphasia (PPA), the nonfluent and semantic variants. Historically, bvFTD has also been called "FTD" or "frontal variant FTD," while semantic variant PPA has been called "temporal variant FTD" and "semantic dementia." Nonfluent variant PPA is also referred to as "agrammatic PPA." The third variant of PPA, the logopenic variant, is typically associated with Alzheimer pathology and is not included as one of the three clinical FTD syndromes.

The pathology underlying clinically defined FTD is heterogeneous. The term "frontotemporal lobar degeneration" (FTLD) refers to this group of neuropathologic diagnoses, further categorized by abnormal protein inclusions due to tau, TDP-43, and other proteins. Distinguishing between clinical and neuropathologic disease definitions is important, since clinicopathologic series have revealed that clinical syndromes often fail to predict underlying pathology. The pathologic features of FTD are discussed in detail separately. (See  "Frontotemporal dementia: Epidemiology, pathology, and pathogenesis".)

BEHAVIORAL VARIANT FTD —

Behavioral variant FTD (bvFTD) is the most common clinical subtype, comprising approximately half of all cases of FTD. The hallmark of bvFTD is progressive changes in personality and behavior early in the disease course [3]. These behavioral symptoms represent a significant and persistent shift from the premorbid personality.

Disease onset usually occurs during the sixth decade but has been reported as early as the second decade and as late as the ninth. Because of their overlap with psychiatric disorders, symptoms in bvFTD often precede the correct diagnosis by several years [4]. (See  "Frontotemporal dementia: Epidemiology, pathology, and pathogenesis", section on 'Epidemiology'.)

Clinical presentation — Early behavioral changes of bvFTD include the following:

●Disinhibition – Examples of disinhibition or socially inappropriate behavior include touching or kissing strangers, public urination, and flatulence without concern. Patients may make offensive remarks or invade others' personal space. Patients with FTD may exhibit utilization behaviors, such as playing with objects in their surroundings or taking others' personal items.

●Apathy and loss of empathy – Apathy manifests as losing interest and/or motivation for activities and social relationships. Patients may participate less in conversations and grow passive. Apathy is mistaken frequently for depression, and patients are often referred for psychiatric treatment early in the disease course.

As patients lose empathy, caregivers may describe patients as cold or unfeeling towards others' emotions. Degeneration of right orbitofrontal and anterior temporal regions is associated with the loss of sympathy and empathy [5,6].

●Hyperorality – Hyperorality and dietary changes manifest as altered food preferences, such as carbohydrate cravings, particularly for sweet foods, and binge eating. Increased consumption of alcohol or tobacco may occur. Patients may eat beyond satiety or put excessive amounts of food in their mouths that cannot be chewed properly. They may attempt to consume inedible objects. This behavior correlates with right orbitofrontal, insular, striatal and hypothalamic degeneration [7-9].

●Compulsive behaviors – Perseverative, stereotyped, or compulsive ritualistic behaviors include stereotyped speech, simple repetitive movements, and complex ritualistic behaviors such as hoarding, checking, or cleaning. Some patients develop new hobbies or interests, particularly those with a religious aspect, which are pursued obsessively. Other behaviors traditionally associated with obsessive compulsive disorder, such as handwashing and germ phobias, are generally absent. Patients with FTD can develop a rigid personality, rigid food preferences, and inflexibility to changes in routine.

Most patients lack insight into their behavioral changes and the distress experienced by their family members [10]. To probe for a history of subtle behavioral changes, it may be useful to ask caregivers about the following [11]:

●Has the patient said or done anything in public that has embarrassed others?

●Does the patient appear to have a lack of disgust?

●Does the patient seem indifferent or oblivious to others' feelings and less warm or affectionate, especially toward grandchildren or pets?

●Have food preferences changed or table manners declined?

●Does the patient seem more concerned with timekeeping or tend to watch the clock?

●Has there been a change in the patient's sense of humor?

●Has the patient developed new hobbies or interests pursued obsessively, especially with a religious or spiritual bent?

Patients with bvFTD generally lack cranial nerve, sensory, cerebellar, pyramidal, and extrapyramidal motor findings, at least initially. Frontal release signs may be seen, but the diagnostic utility of these signs is low, as they are not specific to FTD. In later stages of bvFTD, disinhibition and compulsive behaviors often wane as patients grow more apathetic, reflecting further degeneration in the medial frontal cortex [5]. Parkinsonism may also emerge in advanced stages of the disease.

Approximately 15 to 20 percent of patients with bvFTD develop concomitant motor neuron disease (MND); less frequently they may exhibit clinical features of either corticobasal syndrome (CBS) or progressive supranuclear palsy (PSP). (See 'Motor syndromes associated with FTD' below.)

Neuropsychological testing — Patients with bvFTD typically score well on neuropsychological testing early in the course of the disease. Neuropsychological measures of executive function largely test frontal lobe functions referable to the dorsolateral prefrontal cortex, a region that is spared in early stages of bvFTD.

In early bvFTD, damage to medial frontal and orbitofrontal regions is associated with apathy and disinhibition. Measures of social cognition include impairments in recognizing affect, emotions, and sarcasm [12] and difficulty understanding another person's perspective [13].

As the disease involves dorsolateral prefrontal regions, executive functions such as set-shifting and verbal fluency decline. Memory and visuospatial functions are usually spared in bvFTD, although frontal lobe dysfunction can make it appear to families that patients have memory problems. Memory impairment, when present, has been associated with an increased rate of progression in several studies [14,15]. Apathy and poor attention and planning may make it challenging to interpret neuropsychological test results in some patients with bvFTD.

Neuroimaging — Structural and functional imaging provides supportive but not diagnostic evidence for bvFTD [16-18], as neuroimaging may appear normal upon visual inspection early in the disease course [19,20]. As the disease progresses, focal frontal or temporal atrophy manifests in 50 to 65 percent of patients [21-23] and targets the anterior insula, anterior cingulate cortex, and amygdala [24-27]. Atrophy may affect one brain hemisphere more than the other; over time, homologous regions in the other hemisphere degenerate.

The earliest regions of degeneration in bvFTD are usually (but not always) right hemispheric and include the anterior insula, pregenual anterior cingulate, and orbitofrontal cortex. Neuroanatomic-behavior correlation studies reveal that medial frontal and anterior cingulate damage correlates with apathy, while right anterior temporal and right medial frontal atrophy correlates with loss of empathy [6,28]. Damage to orbitofrontal, right insula and striatum correlates with changes in eating behavior [7-9]. Simple motor stereotypies are associated with striatal atrophy, while complex ritualistic compulsions are related to atrophy in orbitofrontal, caudate, and temporal lobe atrophy [29,30]. In patients with bvFTD and MND, magnetic resonance imaging (MRI) may demonstrate atrophy in premotor regions and precentral gyri [31].

The magnitude of frontotemporal atrophy not only varies with respect to disease duration but may also vary with respect to the age of symptom onset. In an autopsy series of over 100 cases of pathology-confirmed frontotemporal lobar degeneration (FTLD), the majority of cases with an age of onset <65 years had evidence of moderate to severe frontotemporal atrophy and ventricular dilation at autopsy, while only 40 percent of the late-onset cases had severe frontotemporal atrophy [32].

Functional neuroimaging studies (single-photon emission computed tomography [SPECT], perfusion MRI, or positron emission tomography [PET]) demonstrating frontal or frontotemporal hypoperfusion or hypometabolism may be more sensitive than MRI in the early stages of disease, but are not in themselves diagnostic [16,17,33]. Diffusion tensor imaging shows abnormal diffusivity in gray matter in these regions [34]. In contrast with amyloid PET tracers, which show promise for distinguishing Alzheimer disease (AD) dementia from non-Alzheimer neurodegenerative disorders, current tau PET tracers do not have specificity for the species of tau in FTLD [35,36], but new tau PET tracers are currently being researched for specificity and sensitivity to FTLD-tau pathologies.

Diagnosis

Evaluation — The diagnosis of bvFTD is made primarily by clinical assessment. Patients are generally not reliable informants of behavioral problems (because of their lack of insight), and interviewing family members is crucial [37]. The presence of abnormal social conduct, eating disorders, stereotyped behaviors, and akinesia/apathy along with the absence of significant memory or visual spatial deficits are very specific (close to 99 percent) and moderately sensitive (80 to 85 percent) for the diagnosis of bvFTD [21,24,38-44].

Computed tomography (CT) or MRI brain scans are required to exclude structural pathology; atrophy patterns found on such scans may support the diagnosis. Neuropsychological testing may be helpful in distinguishing bvFTD from other neurodegenerative syndromes and psychiatric disorders, but similar to structural brain imaging, findings on neuropsychological testing are supportive rather than diagnostic. Other laboratory tests are typically performed to exclude potentially reversible contributors or causes of cognitive impairment. (See  "Evaluation of cognitive impairment and dementia".)

Clinicopathologic studies suggest that bvFTD can be diagnosed fairly reliably in life, although occasionally Alzheimer pathology manifests as bvFTD [45].

Diagnostic criteria for bvFTD — In 2011, the International Behavioral Variant FTD Criteria Consortium (FTDC) published criteria for bvFTD, building upon the 1998 Neary criteria [16]. The FTDC criteria synthesize clinical features, neuroimaging, neuropathology, and genetic testing [16,17]. A diagnosis of possible bvFTD is based solely on the clinical syndrome and aims to identify patients at the mildest stages of disease.

Possible bvFTD requires a combination of three of six clinical features:

●Disinhibition

●Apathy/inertia

●Loss of sympathy/empathy

●Perseverative/compulsive behaviors

●Hyperorality

●Dysexecutive neuropsychological profile

Probable FTD requires the same clinical criteria, plus demonstrable functional decline and neuroimaging findings that reflect the principal anatomic location of neurodegeneration in bvFTD (ie, frontal and/or temporal lobe atrophy, hypometabolism, or hypoperfusion).

Both possible and probable bvFTD require the exclusion of other neurologic, medical, and psychiatric disorders that would better account for the pattern of deficits and behavioral disturbance.

A third diagnostic category, bvFTD with definite FTLD pathology, is satisfied when cases of possible or probable bvFTD are accompanied by either biopsy or postmortem histopathologic evidence of FTLD or evidence of a known pathogenic mutation. (See  "Frontotemporal dementia: Epidemiology, pathology, and pathogenesis", section on 'Genetic factors'.)

Using pathologically confirmed cases of FTLD as a gold standard, the FTDC criteria for possible and probable bvFTD have a sensitivity of 85 and 75 percent, respectively [16].

Differential diagnosis — Once systemic medical illness, substance use disorders, and non-neurodegenerative neurologic illnesses have been excluded, the main entities considered in the differential diagnosis for bvFTD are psychiatric disorders and other neurodegenerative disorders such as dementia with Lewy bodies and AD. In general, neuroimaging will reliably exclude non-neurodegenerative neurologic diseases affecting the frontal lobes, such as infarction, tumors, abscess, and trauma.

●**Psychiatric disorders **– Depression, obsessive compulsive disorder, and bipolar disorder are often considered in an individual presenting with behavioral or personality changes; in particular, apathy associated with bvFTD is mistaken commonly for depression.

Clues that such changes are early signs of bvFTD rather than depression may include lack of any prior psychiatric history and the emergence of certain specific behaviors such as changes in eating (as opposed to simply decreased appetite) or social faux pas. Occasionally, patients with bvFTD can appear euphoric [11]. While the usual age of onset of bvFTD is somewhat older than is typical for a first presentation of major psychiatric disease, there is substantial overlap. Changes are insidious in some, and therefore longitudinal clinical follow-up helps to establish the diagnosis of bvFTD versus psychiatric disease.

●**Dementia with Lewy bodies** – In the setting of neurodegenerative disease, delusions and hallucinations are more suggestive of dementia with Lewy bodies [46]. Psychosis, including hallucinations and delusions, is atypical for FTD [46], although psychosis may occur in 20 to 50 percent of bvFTD patients who carry the *C9orf72* hexanucleotide expansion, the most common genetic cause of sporadic and familial FTD and amyotrophic lateral sclerosis (ALS) [47,48]. (See  "Frontotemporal dementia: Epidemiology, pathology, and pathogenesis", section on 'Chromosome 9 open reading frame 72 (C9orf72) expansion'.)

●**Alzheimer disease** – Patients with early-onset AD are frequently misdiagnosed with bvFTD and vice versa. Usually, patients with AD perform more poorly on measures of cognitive function referable to the medial temporal lobes (ie, episodic memory) and parietal lobes (ie, visuospatial skills and apraxia) than those with bvFTD. Patients with AD often perform poorly on measures of executive function and do not exhibit prominent loss of social cognition as an early feature of disease.

Structural imaging can help elucidate focal atrophy patterns that differ between bvFTD (frontal and temporal cortices) and AD (medial temporal and parietal cortices) [49]. Biomarkers that confirm AD pathology include low beta amyloid and high phospho-tau in the cerebrospinal fluid. (See  "Clinical features and diagnosis of Alzheimer disease", section on 'Role of biomarkers'.)

In addition to cerebrospinal fluid AD biomarkers, amyloid-binding PET ligands (florbetapir, flutemetamol, florbetaben) and tau-PET (flortaucipir) identify AD pathology with high sensitivity and specificity. PET scans do not yet have the capability to confirm FTLD pathology. Clinically, amyloid PET or cerebrospinal fluid AD biomarkers are most helpful for diagnosing early-onset AD. (See  "Early-onset dementia in adults".)

PRIMARY PROGRESSIVE APHASIA —

Primary progressive aphasia (PPA) is a clinical syndrome characterized by the insidious onset and gradual progression of a speech or language impairment manifested by deficits in speech apraxia, word finding, word usage, word comprehension, or sentence construction [50,51]. PPA arises when the language-dominant hemisphere is the principal target of neurodegeneration. PPA is characterized by isolated language deficits during early stages of the disease.

Three variants of PPA have been described based on the type of language impairment: nonfluent, semantic, and logopenic [52]. These patterns of language impairment in PPA reflect the anatomic distribution of peak atrophy. As neurodegeneration progresses in later stages of PPA, language typically remains the most affected cognitive domain, but other cognitive domains also decline.

Clinical presentation — The hallmark of PPA is early, progressive language disturbance leading to functional impairment with relative preservation of episodic memory and other cognitive domains. Language dysfunction is apparent during routine conversation and/or through speech and language assessments. Early in the disease course, activities of daily living are maintained except those relating to language (eg, difficulty using the telephone) [52]. While other cognitive functions may be affected during later disease stages, language dysfunction typically remains the most impaired domain throughout.

Nonfluent variant PPA — The core feature of nonfluent variant PPA is a motor speech deficit characterized by effortful production of the linguistic units of sound (phonemes)  (table 1). Although word finding is a common complaint across all PPA subtypes, the characteristic that distinguishes the nonfluent variant from other forms of PPA is articulatory difficulty. This is characterized by effortful, halting speech with inconsistent speech-sound errors and distortions and agrammatism in language production [52].

At the bedside, apraxia of speech can be tested by having the patient repeat multisyllabic words with labial, lingual, and palatal consonants (eg, "caterpillar" or "artillery") rapidly and repeatedly, since these words are particularly challenging to articulate. Sound distortions and difficulty pronouncing such words iteratively are characteristic of speech apraxia. These deficits correspond to atrophy within the left inferior frontal gyrus and posterior fronto-insula.

While comprehension is typically spared for single words and simple sentences, patients often have difficulty with complex sentences, particularly those with complex syntax, such as using the passive voice or multiple dependent clauses [52].

Social comportment, memory, visual spatial skills, and other cognitive abilities are typically preserved at the time of presentation [53-56]. While patients usually retain some insight, they may seem inappropriately unconcerned [57].

Deficits may be restricted to expressive language function for several years before a more global dementia supervenes [56,58]. Some patients go on to develop behavioral alterations or symptoms of motor neuron disease (MND) or corticobasal syndrome (CBS) [53,56,58-61]. (See 'Motor syndromes associated with FTD' below.)

Semantic variant PPA — The core features of semantic variant PPA are impaired single-word comprehension and object naming in the setting of preserved fluency, repetition, and grammar  (table 2).

Like other PPAs, word-finding difficulty, especially for low-frequency items, is the earliest symptom, but the defining feature of the semantic variant is the progressive loss of knowledge of the characteristics of objects. Early on, patients may exhibit a marked discrepancy between the ability to understand complete sentences, which tends to be preserved, and the ability to understand single object words, which is impaired [51]. As the disease progresses, language comprehension becomes more globally impaired.

Patients may also exhibit surface dyslexia or dysgraphia, in which words with irregular spellings (eg, yacht, colonel, tissue) in nontransparent languages such as English are mispronounced or misspelled because the correct pronunciation or spelling relies on semantic knowledge.

At the bedside, the clinician can ask the patient to draw animals such as a turtle, dog, and bird; those with semantic variant PPA frequently make drawings of animals lacking defining features (eg, no shell for a turtle), demonstrating loss of semantic detail around a given animal.

In contrast to the left temporal pole-predominant semantic variant PPA, the clinical features of right temporal pole-predominant degeneration have long been recognized to overlap with semantic variant PPA and behavioral variant FTD (bvFTD). Right temporal pole-focused degeneration has been proposed as a syndrome known as the semantic bvFTD [62]. This syndrome shares overlapping features with bvFTD and semantic variant PPA. In these patients, facial recognition of famous people may be impaired in the early stages of the disease [63]. Other symptoms include loss of empathy, complex compulsions and rigid thought process, and greater impairments in emotion recognition [62].

Although asymmetric atrophy of the temporal poles is typical in the early stages of semantic variant PPA and semantic bvFTD, the disease eventually spreads to the contralateral side. With bilateral involvement, there is emergence of behavioral symptoms such as behavioral rigidity, parsimony of speech, loss of empathy, and hypergraphia. As disease spreads from anterior temporal lobes to mesial temporal cortices, episodic memory may decline, while visuospatial skills and executive function remain relatively intact [64].

Logopenic variant PPA — The logopenic variant of PPA is typically associated with Alzheimer pathology and is not included as one of the three clinical FTD syndromes.

The logopenic variant of PPA features impaired single-word retrieval and repetition with errors in speech and naming, but with spared single-word comprehension and object knowledge, spared motor speech, and absence of agrammatism  (table 3) [52]. Like the nonfluent variant, speech can have a slow rate with frequent word-finding pauses and paraphasic errors. With logopenic variant PPA, however, slow rate is primarily due to word-finding pauses, rather than difficulties with word production, articulation, or apraxia of speech.

The speech of logopenic variant PPA has been described as "empty," in the sense that a patient might tell a story vaguely or with words that profoundly lack descriptive detail.

Phonological short-term memory deficits in logopenic variant PPA manifest as difficulty with long, grammatically complex sentences, although single-word repetition is spared.

Neuropsychological testing — Neuropsychological testing can help to discern a pattern of language deficits characteristic of one of the three clinical variants of PPA.

Patients with PPA typically perform well on tests of episodic memory, executive function, and visuospatial function in early stages of the disease [65]. Patients with nonfluent and logopenic PPA perform well on measures of social cognition, such as recognition of sarcasm, empathy, and the ability to understand others' perspectives. In semantic variant PPA, degeneration of right anterior temporal lobe often emerges, leading to decline in empathy and the emergence of coldness in personality profiles, increased rigidity, and interrupting others [6].

The language examination, including evaluation of articulation, grammar, fluency, and speech praxis, helps to differentiate among the nonfluent, semantic, and logopenic variants. In nonfluent variant PPA, testing reveals nonfluent speech, agrammatism, and apraxia of speech along with impaired naming and verbal fluency. In semantic variant PPA, testing reveals loss of word and object knowledge and surface dyslexia or dysgraphia. Speech errors and impairments in single-word retrieval and sentence repetition, with spared grammar, motor speech, and single-word comprehension, distinguish the logopenic variant from the nonfluent and semantic variants. A brief 30-point test has been developed for detecting PPA in speakers of French [66].

Neuroimaging — As with bvFTD, structural and functional imaging in patients with PPA may demonstrate atrophy, hypometabolism, and/or hypoperfusion in the frontal and/or temporal lobes, in a pattern specific to the clinical variant.

In nonfluent variant PPA, atrophy emerges in left posterior fronto-insular cortex [65]. Functional imaging such as single-photon emission computed tomography (SPECT) or 18-F fluorodeoxyglucose positron emission tomography (FDG-PET) may demonstrate predominant hypoperfusion or hypometabolism in left posterior fronto-insula [52,59,65]. Tau PET tracers are being studied in the evaluation of patients with neurodegenerative disease. (See 'Neuroimaging' above.)

In semantic variant PPA, anterior temporal atrophy emerges, which is usually asymmetric [65]. Hypoperfusion or hypometabolism on SPECT or FDG-PET in anterior temporal lobes may also be present.

In logopenic variant PPA, structural imaging often shows predominant left posterior temporal cortex and parietal atrophy [65]. FDG-PET and SPECT may highlight hypometabolism or hypoperfusion in these brain regions. Amyloid PET imaging studies suggest that patients with logopenic variant PPA are likely to have Alzheimer pathology [67].

Diagnosis

Evaluation — PPA is a clinical diagnosis, made primarily by detailed history and neurologic examination in a patient presenting with progressive language dysfunction with sparing of other cognitive domains early in the disease course.

A structural neuroimaging study is required to exclude lesions that may cause progressive aphasia. While not diagnostic on their own, atrophy patterns are included as supportive criteria for PPA. For example, left posterior frontal atrophy is associated with nonfluent variant PPA, while left anterior temporal atrophy is characteristic of semantic variant PPA (and left lateral parietal atrophy in logopenic variant PPA). Neuropsychological testing can identify vulnerable linguistic features for speech therapy and also contributes to understanding possible neuropathologic diagnoses. As in other progressive cognitive syndromes, laboratory tests are typically performed to exclude potentially reversible contributors or causes of cognitive impairment. (See  "Evaluation of cognitive impairment and dementia".)

Diagnostic criteria for PPA — Clinical criteria for the diagnosis of PPA and its three clinical variants were established by international expert consensus in 2011  (table 4) [52]. These criteria incorporate clinical, imaging, and biomarker data and build upon the Neary criteria [68].

A diagnosis of PPA requires all the following features [52]:

●The most prominent clinical feature is difficulty with language

●The language deficits are the principal cause of impaired activities of daily living

●Aphasia is the most prominent deficit at symptom onset and for the initial phases of disease

In addition, the following four criteria must be answered negatively [52]:

●Pattern of deficits is better accounted for by other non-neurodegenerative nervous system or medical disorders

●Cognitive disturbance is better accounted for by a psychiatric diagnosis

●There are prominent initial episodic memory, visual memory, and visuoperceptual impairments

●There is a prominent initial behavioral disturbance

Once a PPA diagnosis is established by these criteria, the aphasia is subclassified further as nonfluent variant  (table 1), semantic variant  (table 2), or logopenic variant  (table 3). This schema includes purely clinical diagnostic criteria as well as clinical diagnoses supported by neuroimaging findings such as atrophy (structural imaging), hypoperfusion (SPECT), hypometabolism (PET), or pathologic and genetic data.

Differential diagnosis — The majority of PPA cases are due to frontotemporal lobar degeneration (FTLD) or Alzheimer disease (AD) pathology.

Other considerations include cerebrovascular disease and a slowly growing mass lesion such as a brain tumor [53,58,69-72]. Thus, a neuroimaging study, usually brain CT or MRI, is important to exclude mass lesions and other structural pathology in patients with primary aphasia. (See  "Approach to the patient with aphasia".)

Clinicopathologic correlations — At a group level, the three clinical variants of PPA correspond to different underlying neuropathologies, although prediction of an individual patient's underlying pathologic diagnosis remains challenging. Being able to determine the underlying pathologic diagnosis is important for enrollment in drug trials that are testing disease-modifying treatments and will become critical once such treatments may be available in the future.

●Most cases of nonfluent variant PPA are associated with tau-positive FTLD (FTLD-tau) [53], with 88 percent of patients showing FTLD-tau in one series [73], but FTLD with TDP43-positive inclusions (FTLD-TDP) type A pathology has also been reported [45].

●Semantic variant PPA is most often linked to FTLD-TDP type C [45], with 83 percent of patients with this underlying pathology in one series [73]. Semantic bvFTD is also linked to FTLD-TDP type C [74].

●Most cases of logopenic variant PPA are due to underlying Alzheimer pathology, although hemispheric asymmetry in the distribution of neurofibrillary tangles distinguishes logopenic variant PPA from typical AD [73,75,76].

The heterogeneous pathologies underlying PPA suggest that the PPA clinical syndrome is determined not by the histopathology of the neurodegeneration but rather by its anatomic predilection for the language network of the brain [51]. (See  "Frontotemporal dementia: Epidemiology, pathology, and pathogenesis".)

MOTOR SYNDROMES ASSOCIATED WITH FTD —

Most patients with FTD (behavioral variant [bvFTD] or the primary progressive aphasias [PPAs]) do not manifest prominent motor features early in the disease course. However, there are three clinical syndromes that manifest with motor symptoms in addition to cognitive and behavioral symptoms, which may be caused by frontotemporal lobar degeneration (FTLD) pathology.

Behavioral variant FTD with motor neuron disease — Motor neuron disease (MND) may precede or follow the development of FTD, which is usually the bvFTD subtype [41,77-83]. In patients with classic amyotrophic lateral sclerosis (ALS) presenting to neuromuscular clinics, 15 to 20 percent have cognitive and behavioral symptoms consistent with bvFTD [84], while up to 50 percent have subtle deficits on neuropsychological testing [84,85]. The true incidence of subsequent MND in patients who present initially with FTD is less certain. (See  "Clinical features of amyotrophic lateral sclerosis and other forms of motor neuron disease", section on 'Cognitive and psychiatric symptoms'.)

The MND associated with bvFTD is generally similar to that seen in classic ALS, with a few exceptions. As in classic ALS, there is involvement of both upper motor neurons (resulting in pyramidal signs such as spasticity and hyperreflexia) and lower motor neurons (resulting in weakness, atrophy, and fasciculations). Bulbar involvement resulting in facial or tongue weakness or dysphagia is more common in patients with FTD-MND than classic ALS. Pseudobulbar affect, or uncontrolled bouts of laughter or crying that are sometimes inconsistent with the patient's actual mood, is commonly seen [86].

The behavioral symptoms of FTD-MND are generally similar to those of typical bvFTD. (See 'Clinical presentation' above.)

However, psychotic symptoms are more common in FTD-MND than in bvFTD without MND [87]. This appears to be particularly true in carriers of the *C9orf72 *repeat expansion, the most commonly identified genetic cause of FTD-MND [47,48,88]. (See  "Familial amyotrophic lateral sclerosis", section on 'C9ORF72 gene'.)

There are rare reports of nonfluent variant PPA or semantic variant PPA co-occurring with MND [89,90].

Neuroimaging in patients with FTD-MND reveals atrophy in premotor regions and precentral gyri, in addition to the frontotemporal atrophy [31]. (See 'Neuroimaging' above.)

Patients with FTD-MND have shorter survival than those with FTD without MND [91].

Corticobasal syndrome — Historically, corticobasal degeneration (CBD) was described as a progressive neurodegenerative disorder characterized by asymmetric parkinsonism, apraxia, myoclonus, dystonia, and alien limb syndrome [92-94]. Over time, clinicopathologic correlation studies have demonstrated that this classical clinical syndrome is poorly predictive of underlying CBD pathology [95], which is a tauopathy characterized by tau-positive neuronal and glial inclusions, achromatic ballooned neurons, and neurodegeneration involving the frontal lobes, basal ganglia, and brainstem [96,97].

Other pathologies associated with the clinical corticobasal syndrome (CBS) include Alzheimer pathology, the pathology of progressive supranuclear palsy (PSP; also a tauopathy), FTLD with TDP43-positive inclusions (FTLD-TDP), and Creutzfeldt-Jakob disease. (See  "Corticobasal degeneration", section on 'Antemortem versus postmortem diagnosis'.)

Autopsy-proven CBD is a frontal lobe predominant disease [97,98], with motor symptoms sometimes emerging only in advanced stages of disease [97,99-102]. The initial clinical syndrome may take the form of bvFTD, nonfluent variant PPA, executive dysfunction with motor features as identified in the early clinical descriptions of CBS, or PSP [97,99,101,103-107].

A lack of early motor findings therefore does not exclude CBD in patients presenting with a clinical syndrome suggestive of FTD. Moreover, CBD manifests with substantial clinical heterogeneity, such that features of bvFTD, nonfluent variant PPA, and CBS may overlap or evolve within patients during their disease course [100,108].

CBS is discussed in more detail separately. (See  "Corticobasal degeneration".)

Progressive supranuclear palsy — PSP is a neurodegenerative syndrome consisting of supranuclear gaze palsy, axial dystonia with a hypererect posture, bradykinesia, rigidity, and falls early in the clinical course [109,110].

Most patients with PSP also have changes in cognition and behavior that overlap with bvFTD [111-113]. Apathy and disinhibition are the most common behavioral symptoms and may even precede motor symptoms [112,114,115]. Aggression, hyperorality, and stereotypical motor behavior as seen in patients with bvFTD are not as common in PSP [116].

PSP is discussed in greater detail separately. (See  "Progressive supranuclear palsy (PSP): Clinical features and diagnosis".)

GENETIC TESTING —

In FTD, an autosomal dominant pattern of inheritance is observed in the families of approximately 10 to 25 percent of patients [53,117-121]. An additional 40 percent of patients report a family history of dementia or psychiatric conditions, but without a clear inheritance pattern.

The most common genetic mutations causing familial FTD include microtubule-associated protein tau (*MAPT*), progranulin (*GRN*), and *C9orf72 *hexanucleotide repeat expansion. Patients with behavioral variant FTD (bvFTD), particularly when associated with motor neuron disease (MND), are most likely to have an inherited condition; in one series, more than half of such patients demonstrated a family history consistent with autosomal dominant inheritance [121]. (See  "Frontotemporal dementia: Epidemiology, pathology, and pathogenesis", section on 'Genetic factors'.)

The family history, the results of pathologic studies (if available) in the patient or family member, and the clinical syndrome can guide appropriateness for genetic testing [122]. Clinical genetics consultation is encouraged in patients considering genetic testing given the implications of test results to family members and uncertainties about penetrance, particularly in the absence of a family history [123].

Clinical trials for anti-tau drugs, progranulin-elevating therapies, and compounds that reduce or eliminate the suspected abnormalities derived from the *C9orf72* repeat expansion are underway.

SOCIETY GUIDELINE LINKS —

Links to society and government-sponsored guidelines from selected countries and regions around the world are provided separately. (See  "Society guideline links: Cognitive impairment and dementia".)

SUMMARY AND RECOMMENDATIONS

●**Terminology** – Frontotemporal dementia (FTD) is a common cause of early-onset dementia. Disease onset usually occurs in the sixth decade but can range from the second decade to the ninth.

"FTD" is an umbrella term for several clinical presentations: behavioral variant FTD (bvFTD) and two forms of primary progressive aphasia (PPA), nonfluent variant PPA and semantic variant PPA. The underlying pathology of FTD is heterogeneous; each clinical variant is associated with a distinct cluster of neuropathologies. (See 'Terminology' above.)

●**Behavioral variant FTD** – BvFTD is the most common clinical subtype and is characterized by progressive personality and behavior changes, including disinhibition, apathy and loss of empathy, hyperorality, and compulsive behaviors. Approximately 15 to 20 percent of patients with bvFTD develop concomitant motor neuron disease (MND). (See 'Clinical presentation' above and 'Behavioral variant FTD with motor neuron disease' above.)

On neuropsychological tests, patients typically score well in executive function and episodic memory early in the disease course. Impairments in emotion and sarcasm recognition and inability to understand another person's perspective may be evident. Apathy and inattention in patients can make the interpretation of neuropsychological testing challenging. (See 'Neuropsychological testing' above.)

Neuroimaging often reveals unilateral focal frontal and temporal atrophy that may progress to involve both hemispheres as the disease progresses. (See 'Neuroimaging' above.)

Diagnostic criteria developed by an international consortium synthesize clinical features, neuroimaging, neuropathology, and genetic testing. (See 'Diagnostic criteria for bvFTD' above.)

Other disorders in the differential diagnosis should be excluded including primary psychiatric disorders, structural pathology in the frontal or temporal lobes, and other neurodegenerative disorders such as Alzheimer disease (AD) or dementia with Lewy bodies. (See 'Differential diagnosis' above.)

●**Primary progressive aphasia** – The hallmark of PPA is progressive language disturbance leading to functional impairment with relative preservation of episodic memory and other cognitive domains. Three variants of PPA have been described:

•In nonfluent variant PPA, patients present with a motor speech deficit characterized by effortful production of the linguistic units of sound (phonemes). The nonfluent variant is frequently associated with frontotemporal lobar degeneration (FTLD)-tau pathology. (See 'Nonfluent variant PPA' above.)

•In semantic variant PPA, patients have impaired single-word comprehension and object naming and preserved fluency, repetition, and grammar. The semantic variant is frequently associated with FTLD with TDP43-positive inclusions (FTLD-TDP) type C pathology. (See 'Semantic variant PPA' above.)

•The logopenic variant is characterized by impaired word retrieval and sentence repetition, resulting in slow, spontaneous speech with frequent word-finding problems. The logopenic variant is typically associated with Alzheimer pathology. (See 'Logopenic variant PPA' above.)

Neuroimaging in patients with PPA may demonstrate atrophy in the frontal and/or temporal lobes, in patterns specific to each clinical variant. (See 'Neuroimaging' above.)

Diagnostic criteria for PPA require progressive language dysfunction with relative sparing of other cognitive domains. (See 'Diagnostic criteria for PPA' above.)

●**Motor syndromes** – Motor syndromes associated with FTD include MND, corticobasal syndrome (CBS), and progressive supranuclear palsy (PSP). (See 'Motor syndromes associated with FTD' above.)

●**Genetic testing** – Genetic testing is available for several mutations that are known to cause familial FTD syndromes. In the absence of a clinical imperative for diagnosis, however, such testing should be done selectively. (See 'Genetic testing' above.)

ACKNOWLEDGMENT —

The UpToDate editorial staff acknowledges Bruce L Miller, MD, who contributed to earlier versions of this topic review.

# REFERENCES

* Pick A. Ueber die Beiehungen der senilen Hirnatrophie zur Aphasie. Prager Medicinische Wochenschrift 1892; 17:165.
* Alzheimer A. Über eigenartige Krankheitsfälle des späteren Alters. Z Gesamte Neurol Psychiatr 1911; 4:356.
* Johnson JK, Diehl J, Mendez MF, et al. Frontotemporal lobar degeneration: demographic characteristics of 353 patients. Arch Neurol 2005; 62:925.
* Ratnavalli E, Brayne C, Dawson K, Hodges JR. The prevalence of frontotemporal dementia. Neurology 2002; 58:1615.
* Rosen HJ, Allison SC, Schauer GF, et al. Neuroanatomical correlates of behavioural disorders in dementia. Brain 2005; 128:2612.
* Rankin KP, Gorno-Tempini ML, Allison SC, et al. Structural anatomy of empathy in neurodegenerative disease. Brain 2006; 129:2945.
* Woolley JD, Gorno-Tempini ML, Seeley WW, et al. Binge eating is associated with right orbitofrontal-insular-striatal atrophy in frontotemporal dementia. Neurology 2007; 69:1424.
* Whitwell JL, Sampson EL, Loy CT, et al. VBM signatures of abnormal eating behaviours in frontotemporal lobar degeneration. Neuroimage 2007; 35:207.
* Piguet O, Petersén A, Yin Ka Lam B, et al. Eating and hypothalamus changes in behavioral-variant frontotemporal dementia. Ann Neurol 2011; 69:312.
* Williamson C, Alcantar O, Rothlind J, et al. Standardised measurement of self-awareness deficits in FTD and AD. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2010; 81:140.
* Warren JD, Rohrer JD, Rossor MN. Clinical review. Frontotemporal dementia. BMJ 2013; 347:f4827.
* Rankin KP, Salazar A, Gorno-Tempini ML, et al. Detecting sarcasm from paralinguistic cues: anatomic and cognitive correlates in neurodegenerative disease. Neuroimage 2009; 47:2005.
* Shany-Ur T, Poorzand P, Grossman SN, et al. Comprehension of insincere communication in neurodegenerative disease: lies, sarcasm, and theory of mind. Cortex 2012; 48:1329.
* Hornberger M, Piguet O, Graham AJ, et al. How preserved is episodic memory in behavioral variant frontotemporal dementia? Neurology 2010; 74:472.
* Devenney E, Bartley L, Hoon C, et al. Progression in Behavioral Variant Frontotemporal Dementia: A Longitudinal Study. JAMA Neurol 2015; 72:1501.
* Rascovsky K, Hodges JR, Knopman D, et al. Sensitivity of revised diagnostic criteria for the behavioural variant of frontotemporal dementia. Brain 2011; 134:2456.
* Rascovsky K, Hodges JR, Kipps CM, et al. Diagnostic criteria for the behavioral variant of frontotemporal dementia (bvFTD): current limitations and future directions. Alzheimer Dis Assoc Disord 2007; 21:S14.
* Rabinovici GD, Miller BL. Frontotemporal lobar degeneration: epidemiology, pathophysiology, diagnosis and management. CNS Drugs 2010; 24:375.
* Piguet O, Hornberger M, Mioshi E, Hodges JR. Behavioural-variant frontotemporal dementia: diagnosis, clinical staging, and management. Lancet Neurol 2011; 10:162.
* Perry RJ, Graham A, Williams G, et al. Patterns of frontal lobe atrophy in frontotemporal dementia: a volumetric MRI study. Dement Geriatr Cogn Disord 2006; 22:278.
* Knopman DS, Boeve BF, Parisi JE, et al. Antemortem diagnosis of frontotemporal lobar degeneration. Ann Neurol 2005; 57:480.
* Mendez MF, Shapira JS, McMurtray A, et al. Accuracy of the clinical evaluation for frontotemporal dementia. Arch Neurol 2007; 64:830.
* Pijnenburg YA, Mulder JL, van Swieten JC, et al. Diagnostic accuracy of consensus diagnostic criteria for frontotemporal dementia in a memory clinic population. Dement Geriatr Cogn Disord 2008; 25:157.
* Rosen HJ, Hartikainen KM, Jagust W, et al. Utility of clinical criteria in differentiating frontotemporal lobar degeneration (FTLD) from AD. Neurology 2002; 58:1608.
* Broe M, Hodges JR, Schofield E, et al. Staging disease severity in pathologically confirmed cases of frontotemporal dementia. Neurology 2003; 60:1005.
* Boccardi M, Sabattoli F, Laakso MP, et al. Frontotemporal dementia as a neural system disease. Neurobiol Aging 2005; 26:37.
* Seeley WW, Crawford R, Rascovsky K, et al. Frontal paralimbic network atrophy in very mild behavioral variant frontotemporal dementia. Arch Neurol 2008; 65:249.
* Rosen HJ, Wilson MR, Schauer GF, et al. Neuroanatomical correlates of impaired recognition of emotion in dementia. Neuropsychologia 2006; 44:365.
* Rosso SM, Roks G, Stevens M, et al. Complex compulsive behaviour in the temporal variant of frontotemporal dementia. J Neurol 2001; 248:965.
* Ames D, Cummings JL, Wirshing WC, et al. Repetitive and compulsive behavior in frontal lobe degenerations. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 1994; 6:100.
* Whitwell JL, Jack CR Jr, Senjem ML, Josephs KA. Patterns of atrophy in pathologically confirmed FTLD with and without motor neuron degeneration. Neurology 2006; 66:102.
* Baborie A, Griffiths TD, Jaros E, et al. Pathological correlates of frontotemporal lobar degeneration in the elderly. Acta Neuropathol 2011; 121:365.
* Rabinovici GD, Rosen HJ, Alkalay A, et al. Amyloid vs FDG-PET in the differential diagnosis of AD and FTLD. Neurology 2011; 77:2034.
* Whitwell JL, Avula R, Senjem ML, et al. Gray and white matter water diffusion in the syndromic variants of frontotemporal dementia. Neurology 2010; 74:1279.
* Bevan-Jones WR, Cope TE, Jones PS, et al. [18F]AV-1451 binding in vivo mirrors the expected distribution of TDP-43 pathology in the semantic variant of primary progressive aphasia. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2018; 89:1032.
* Saint-Aubert L, Lemoine L, Chiotis K, et al. Tau PET imaging: present and future directions. Mol Neurodegener 2017; 12:19.
* Barber R, Snowden JS, Craufurd D. Frontotemporal dementia and Alzheimer's disease: retrospective differentiation using information from informants. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1995; 59:61.
* Clinical and neuropathological criteria for frontotemporal dementia. The Lund and Manchester Groups. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1994; 57:416.
* Levy ML, Miller BL, Cummings JL, et al. Alzheimer disease and frontotemporal dementias. Behavioral distinctions. Arch Neurol 1996; 53:687.
* Perri R, Koch G, Carlesimo GA, et al. Alzheimer's disease and frontal variant of frontotemporal dementia-- a very brief battery for cognitive and behavioural distinction. J Neurol 2005; 252:1238.
* Kertesz A, Blair M, McMonagle P, Munoz DG. The diagnosis and course of frontotemporal dementia. Alzheimer Dis Assoc Disord 2007; 21:155.
* Bathgate D, Snowden JS, Varma A, et al. Behaviour in frontotemporal dementia, Alzheimer's disease and vascular dementia. Acta Neurol Scand 2001; 103:367.
* Bozeat S, Gregory CA, Ralph MA, Hodges JR. Which neuropsychiatric and behavioural features distinguish frontal and temporal variants of frontotemporal dementia from Alzheimer's disease? J Neurol Neurosurg Psychiatry 2000; 69:178.
* Miller BL, Ikonte C, Ponton M, et al. A study of the Lund-Manchester research criteria for frontotemporal dementia: clinical and single-photon emission CT correlations. Neurology 1997; 48:937.
* Blennerhassett R, Lillo P, Halliday GM, et al. Distribution of pathology in frontal variant Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis 2014; 39:63.
* Mendez MF, Shapira JS, Woods RJ, et al. Psychotic symptoms in frontotemporal dementia: prevalence and review. Dement Geriatr Cogn Disord 2008; 25:206.
* Snowden JS, Rollinson S, Thompson JC, et al. Distinct clinical and pathological characteristics of frontotemporal dementia associated with C9ORF72 mutations. Brain 2012; 135:693.
* Boeve BF, Boylan KB, Graff-Radford NR, et al. Characterization of frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis associated with the GGGGCC repeat expansion in C9ORF72. Brain 2012; 135:765.
* Rabinovici GD, Seeley WW, Kim EJ, et al. Distinct MRI atrophy patterns in autopsy-proven Alzheimer's disease and frontotemporal lobar degeneration. Am J Alzheimers Dis Other Demen 2007; 22:474.
* Mesulam MM. Primary progressive aphasia. Ann Neurol 2001; 49:425.
* Mesulam MM. Primary progressive aphasia and the language network: the 2013 H. Houston Merritt Lecture. Neurology 2013; 81:456.
* Gorno-Tempini ML, Hillis AE, Weintraub S, et al. Classification of primary progressive aphasia and its variants. Neurology 2011; 76:1006.
* Knibb JA, Xuereb JH, Patterson K, Hodges JR. Clinical and pathological characterization of progressive aphasia. Ann Neurol 2006; 59:156.
* Hodges JR. Frontotemporal dementia (Pick's disease): clinical features and assessment. Neurology 2001; 56:S6.
* Boxer AL, Miller BL. Clinical features of frontotemporal dementia. Alzheimer Dis Assoc Disord 2005; 19 Suppl 1:S3.
* Mesulam MM, Grossman M, Hillis A, et al. The core and halo of primary progressive aphasia and semantic dementia. Ann Neurol 2003; 54 Suppl 5:S11.
* Eslinger PJ, Dennis K, Moore P, et al. Metacognitive deficits in frontotemporal dementia. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 76:1630.
* Le Rhun E, Richard F, Pasquier F. Natural history of primary progressive aphasia. Neurology 2005; 65:887.
* Josephs KA, Duffy JR, Strand EA, et al. Clinicopathological and imaging correlates of progressive aphasia and apraxia of speech. Brain 2006; 129:1385.
* Rosen HJ, Allison SC, Ogar JM, et al. Behavioral features in semantic dementia vs other forms of progressive aphasias. Neurology 2006; 67:1752.
* Neary D, Snowden JS, Mann DM. Familial progressive aphasia: its relationship to other forms of lobar atrophy. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1993; 56:1122.
* Younes K, Borghesani V, Montembeault M, et al. Right temporal degeneration and socioemotional semantics: semantic behavioural variant frontotemporal dementia. Brain 2022; 145:4080.
* Snowden JS, Thompson JC, Neary D. Knowledge of famous faces and names in semantic dementia. Brain 2004; 127:860.
* Hodges JR, Patterson K, Ward R, et al. The differentiation of semantic dementia and frontal lobe dementia (temporal and frontal variants of frontotemporal dementia) from early Alzheimer's disease: a comparative neuropsychological study. Neuropsychology 1999; 13:31.
* Gorno-Tempini ML, Dronkers NF, Rankin KP, et al. Cognition and anatomy in three variants of primary progressive aphasia. Ann Neurol 2004; 55:335.
* Macoir J, Fossard M, Lefebvre L, et al. Detection Test for Language Impairments in Adults and the Aged-A New Screening Test for Language Impairment Associated With Neurodegenerative Diseases: Validation and Normative Data. Am J Alzheimers Dis Other Demen 2017; 32:382.
* Rabinovici GD, Jagust WJ, Furst AJ, et al. Abeta amyloid and glucose metabolism in three variants of primary progressive aphasia. Ann Neurol 2008; 64:388.
* Neary D, Snowden JS, Gustafson L, et al. Frontotemporal lobar degeneration: a consensus on clinical diagnostic criteria. Neurology 1998; 51:1546.
* Mesulam M, Wicklund A, Johnson N, et al. Alzheimer and frontotemporal pathology in subsets of primary progressive aphasia. Ann Neurol 2008; 63:709.
* Josephs KA, Whitwell JL, Duffy JR, et al. Progressive aphasia secondary to Alzheimer disease vs FTLD pathology. Neurology 2008; 70:25.
* Deramecourt V, Lebert F, Debachy B, et al. Prediction of pathology in primary progressive language and speech disorders. Neurology 2010; 74:42.
* Grossman M. The non-fluent/agrammatic variant of primary progressive aphasia. Lancet Neurol 2012; 11:545.
* Spinelli EG, Mandelli ML, Miller ZA, et al. Typical and atypical pathology in primary progressive aphasia variants. Ann Neurol 2017; 81:430.
* Borghesani V, Battistella G, Mandelli ML, et al. Regional and hemispheric susceptibility of the temporal lobe to FTLD-TDP type C pathology. Neuroimage Clin 2020; 28:102369.
* Gefen T, Gasho K, Rademaker A, et al. Clinically concordant variations of Alzheimer pathology in aphasic versus amnestic dementia. Brain 2012; 135:1554.
* Mesulam MM, Weintraub S, Rogalski EJ, et al. Asymmetry and heterogeneity of Alzheimer's and frontotemporal pathology in primary progressive aphasia. Brain 2014; 137:1176.
* Strong MJ. The syndromes of frontotemporal dysfunction in amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler 2008; 9:323.
* Lomen-Hoerth C, Anderson T, Miller B. The overlap of amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia. Neurology 2002; 59:1077.
* Josephs KA. Frontotemporal lobar degeneration. Neurol Clin 2007; 25:683.
* Mitsuyama Y. Dementia with motor neuron disease. Neuropathology 2000; 20 Suppl:S79.
* Neary D, Snowden JS, Mann DM. Cognitive change in motor neurone disease/amyotrophic lateral sclerosis (MND/ALS). J Neurol Sci 2000; 180:15.
* Ikeda M, Ishikawa T, Tanabe H. Epidemiology of frontotemporal lobar degeneration. Dement Geriatr Cogn Disord 2004; 17:265.
* Neary D, Snowden JS, Mann DM, et al. Frontal lobe dementia and motor neuron disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1990; 53:23.
* Murphy JM, Henry RG, Langmore S, et al. Continuum of frontal lobe impairment in amyotrophic lateral sclerosis. Arch Neurol 2007; 64:530.
* Lomen-Hoerth C, Murphy J, Langmore S, et al. Are amyotrophic lateral sclerosis patients cognitively normal? Neurology 2003; 60:1094.
* Chang JL, Lomen-Hoerth C, Murphy J, et al. A voxel-based morphometry study of patterns of brain atrophy in ALS and ALS/FTLD. Neurology 2005; 65:75.
* Lillo P, Garcin B, Hornberger M, et al. Neurobehavioral features in frontotemporal dementia with amyotrophic lateral sclerosis. Arch Neurol 2010; 67:826.
* Rohrer JD, Isaacs AM, Mizielinska S, et al. C9orf72 expansions in frontotemporal dementia and amyotrophic lateral sclerosis. Lancet Neurol 2015; 14:291.
* Caselli RJ, Windebank AJ, Petersen RC, et al. Rapidly progressive aphasic dementia and motor neuron disease. Ann Neurol 1993; 33:200.
* Mitsuyama Y. Presenile dementia with motor neuron disease in Japan: clinico-pathological review of 26 cases. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1984; 47:953.
* Olney RK, Murphy J, Forshew D, et al. The effects of executive and behavioral dysfunction on the course of ALS. Neurology 2005; 65:1774.
* Gibb WR, Luthert PJ, Marsden CD. Corticobasal degeneration. Brain 1989; 112 ( Pt 5):1171.
* Riley DE, Lang AE, Lewis A, et al. Cortical-basal ganglionic degeneration. Neurology 1990; 40:1203.
* Rebeiz JJ, Kolodny EH, Richardson EP Jr. Corticodentatonigral degeneration with neuronal achromasia. Arch Neurol 1968; 18:20.
* Boeve BF, Lang AE, Litvan I. Corticobasal degeneration and its relationship to progressive supranuclear palsy and frontotemporal dementia. Ann Neurol 2003; 54 Suppl 5:S15.
* Whitwell JL, Jack CR Jr, Boeve BF, et al. Imaging correlates of pathology in corticobasal syndrome. Neurology 2010; 75:1879.
* Lee SE, Rabinovici GD, Mayo MC, et al. Clinicopathological correlations in corticobasal degeneration. Ann Neurol 2011; 70:327.
* Vanvoorst WA, Greenaway MC, Boeve BF, et al. Neuropsychological findings in clinically atypical autopsy confirmed corticobasal degeneration and progressive supranuclear palsy. Parkinsonism Relat Disord 2008; 14:376.
* Grimes DA, Lang AE, Bergeron CB. Dementia as the most common presentation of cortical-basal ganglionic degeneration. Neurology 1999; 53:1969.
* Kertesz A, McMonagle P, Blair M, et al. The evolution and pathology of frontotemporal dementia. Brain 2005; 128:1996.
* Murray R, Neumann M, Forman MS, et al. Cognitive and motor assessment in autopsy-proven corticobasal degeneration. Neurology 2007; 68:1274.
* Geda YE, Boeve BF, Negash S, et al. Neuropsychiatric features in 36 pathologically confirmed cases of corticobasal degeneration. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 2007; 19:77.
* Graham NL, Bak TH, Hodges JR. Corticobasal degeneration as a cognitive disorder. Mov Disord 2003; 18:1224.
* Pillon B, Blin J, Vidailhet M, et al. The neuropsychological pattern of corticobasal degeneration: comparison with progressive supranuclear palsy and Alzheimer's disease. Neurology 1995; 45:1477.
* Belfor N, Amici S, Boxer AL, et al. Clinical and neuropsychological features of corticobasal degeneration. Mech Ageing Dev 2006; 127:203.
* Kertesz A, Martinez-Lage P, Davidson W, Munoz DG. The corticobasal degeneration syndrome overlaps progressive aphasia and frontotemporal dementia. Neurology 2000; 55:1368.
* Armstrong MJ, Litvan I, Lang AE, et al. Criteria for the diagnosis of corticobasal degeneration. Neurology 2013; 80:496.
* Kertesz A, Davidson W, McCabe P, et al. Primary progressive aphasia: diagnosis, varieties, evolution. J Int Neuropsychol Soc 2003; 9:710.
* STEELE JC, RICHARDSON JC, OLSZEWSKI J. PROGRESSIVE SUPRANUCLEAR PALSY. A HETEROGENEOUS DEGENERATION INVOLVING THE BRAIN STEM, BASAL GANGLIA AND CEREBELLUM WITH VERTICAL GAZE AND PSEUDOBULBAR PALSY, NUCHAL DYSTONIA AND DEMENTIA. Arch Neurol 1964; 10:333.
* Litvan I, Hauw JJ, Bartko JJ, et al. Validity and reliability of the preliminary NINDS neuropathologic criteria for progressive supranuclear palsy and related disorders. J Neuropathol Exp Neurol 1996; 55:97.
* Nath U, Ben-Shlomo Y, Thomson RG, et al. Clinical features and natural history of progressive supranuclear palsy: a clinical cohort study. Neurology 2003; 60:910.
* Donker Kaat L, Boon AJ, Kamphorst W, et al. Frontal presentation in progressive supranuclear palsy. Neurology 2007; 69:723.
* Kertesz A, McMonagle P. Behavior and cognition in corticobasal degeneration and progressive supranuclear palsy. J Neurol Sci 2010; 289:138.
* Litvan I, Agid Y, Calne D, et al. Clinical research criteria for the diagnosis of progressive supranuclear palsy (Steele-Richardson-Olszewski syndrome): report of the NINDS-SPSP international workshop. Neurology 1996; 47:1.
* Osaki Y, Ben-Shlomo Y, Lees AJ, et al. Accuracy of clinical diagnosis of progressive supranuclear palsy. Mov Disord 2004; 19:181.
* Bak TH, Caine D, Hearn VC, Hodges JR. Visuospatial functions in atypical parkinsonian syndromes. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2006; 77:454.
* Rosso SM, Donker Kaat L, Baks T, et al. Frontotemporal dementia in The Netherlands: patient characteristics and prevalence estimates from a population-based study. Brain 2003; 126:2016.
* Hodges JR, Davies RR, Xuereb JH, et al. Clinicopathological correlates in frontotemporal dementia. Ann Neurol 2004; 56:399.
* Hodges JR, Davies R, Xuereb J, et al. Survival in frontotemporal dementia. Neurology 2003; 61:349.
* Le Ber I, Guedj E, Gabelle A, et al. Demographic, neurological and behavioural characteristics and brain perfusion SPECT in frontal variant of frontotemporal dementia. Brain 2006; 129:3051.
* Goldman JS, Farmer JM, Wood EM, et al. Comparison of family histories in FTLD subtypes and related tauopathies. Neurology 2005; 65:1817.
* Goldman JS, Rademakers R, Huey ED, et al. An algorithm for genetic testing of frontotemporal lobar degeneration. Neurology 2011; 76:475.
* Turner MR, Al-Chalabi A, Chio A, et al. Genetic screening in sporadic ALS and FTD. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2017; 88:1042.Topic 5070 Version 30.0


---

## 🔗 Связи в атласе:

* 📂 **Родительский раздел:** [[👶 Нейроразвитие, детская психиатрия и СДВГ]]

* 🔄 **Смежные темы раздела:**

  - [[Профилактика деменции]]

  - [[Пациенты с раком — обзор клинических особенностей]]